N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酸 4-硝基苯基酯 | 1738-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酸 4-硝基苯基酯
• 中文别名: N-苄氧羰基-L-亮氨酸4-硝基苯酯；N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酸4-硝基苯基酯；(S)-4-硝基苯基-2-((((苄氧基)羰基)氨基)-4-甲基戊酸酯
• 英文名称: Z-Leu-ONp
• 英文别名: (S)-4-Nitrophenyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-methylpentanoate；(4-nitrophenyl) (2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 1738-87-0
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₆
• 分子量: 386.404
• InChiKey: UALXQWNUXKECJD-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酸 4-硝基苯基酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 L-Leu-Gly-O-t-Bu
  参考文献：
  名称：

  Bespalova, Zhanna D.; Pekelis, Boris L.; Deigin, Vladislav I., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1990, vol. 55, # 10, p. 2537 - 2554

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 乙醚 作用下， 生成 N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酸 4-硝基苯基酯
  参考文献：
  名称：

  Neue Methoden zur Herstellung vonCarbonsäure-arylestern。Überaktivierte酯VIII †

  摘要：

  提出了两种制备羧酸芳基酯的新方法。它们在于使羧酸与（a）亚硫酸芳基酯或（b）亚磷酸芳基酯在吡啶存在下反应。讨论了亚硫酸盐法的可能机理。

  DOI：

  10.1002/hlca.19570400216

文献信息

• Use of the 4-methoxy-2,6-dimethylbenzenesulfonyl (Mds) group to synthesize dynorphin (1-13) and related peptides.
  作者：MITSUHIRO WAKIMASU、CHIEKO KITADA、MASAHIKO FUJINO

  DOI：10.1248/cpb.29.2592

  日期：——

  The syntheses of a tridecapeptide corresponding to the amino acid sequence of dynorphin [1-13], H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-OH, and related truncated peptides, [4-13], [8-11], and [8-13], using the 4-methoxy-2, 6-dimethylbenzenesulfonyl (Mds) group for the protection of the guanidino function of arginine, are described. To synthesize dynorphin [1-13], three fragments, 1-3, 4-10, and 11-13, were prepared and used as building blocks for the final construction of the amino acid sequence of this peptide. Final deprotection of the fully protected peptide was achieved by treatment with trifluoroacetic acid-thioanisole at 50°C for 2 h and the purification of this synthetic peptide was effected by column chromatography on CM-cellulose. Other truncated peptides, [4-13], [8-11], and [8-13], were synthesized in the same manner as described for dynorphin [1-13]. The applicability of the Mds protecting group for the synthesis of arginine-containing peptides was confirmed.

  报道了采用4-甲氧基-2,6-二甲基苯磺酰基(Mds)保护精氨酸胍基功能合成与强啡肽[1-13]氨基酸序列相对应的十三肽H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-OH及相关截短肽[4-13]、[8-11]和[8-13]的方法。为合成强啡肽[1-13]，制备了三个片段1-3、4-10和11-13，并将其作为构建该肽氨基酸序列的模块。通过在50°C下用三氟乙酸-硫代茴香醚处理2小时来实现完全保护肽的最终脱保护，并且通过CM-纤维素柱色谱纯化这种合成肽。其他截短肽[4-13]、[8-11]和[8-13]以与强啡肽[1-13]相同的方式合成。Mds保护基团适用于含有精氨酸的肽的合成这一应用得到了确认。
• Cyclodextrin-Mediated Deacylation of Amino Acid Esters with Marked Stereoselectivity.
  作者：Koichi Goto、Kentaro Nakashima、Osamu Tanoue、Satoshi Nukushina、Isao Toudo、Chikara Imamura、Yasuji Ihara、Yoko Matsumoto、Ryuichi Ueoka

  DOI：10.1248/cpb.50.1283

  日期：——

  With respect to the hydrolysis (deacylation) of Z-D(L)-amino acid esters (N-(benzyloxycarbonyl)-D(L)-amino acid p-nitrophenyl esters) mediated by alpha-, beta- and gamma-cyclodextrins (CyDs), a remarkably high enantioselectivity (L/D=9.0) was observed for the deacylation of Ala substrate with gamma-CyD. The kinetic results on the basis of the Michaelis-Menten principle indicate that the enantioselectivity

  关于由α-，β-和γ-环糊精（CyDs）介导的ZD（L）-氨基酸酯（N-（苄氧基羰基）-D（L）-氨基酸对硝基苯酯）的水解（脱酰）作用，观察到Ala底物与γ-CyD脱酰基的对映选择性非常高（L / D = 9.0）。基于Michaelis-Menten原理的动力学结果表明，对映选择性应主要源自γ-CyD-底物（1：1）复合物形成后底物的脱酰基过程。还介绍了对包合物的计算机建模（分子力学）研究。
• A new method for the preparation of active esters using di-2-pyridyl carbonate
  作者：Sunggak Kim、Young Kwan Ko

  DOI：10.1039/c39850000473

  日期：——

  The use of di-2-pyridyl carbonate in the presence of a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine is found to be very effective in the preparation of various active esters.

  发现在催化量的4-二甲基氨基吡啶的存在下使用碳酸二-2-吡啶基碳酸酯在制备各种活性酯中非常有效。
• Novel hyaluronic acid–methotrexate conjugates for osteoarthritis treatment
  作者：Akie Homma、Haruhiko Sato、Akira Okamachi、Takashi Emura、Takenori Ishizawa、Tatsuya Kato、Tetsu Matsuura、Shigeo Sato、Tatsuya Tamura、Yoshinobu Higuchi、Tomoyuki Watanabe、Hidetomo Kitamura、Kentaro Asanuma、Tadao Yamazaki、Masahisa Ikemi、Hironoshin Kitagawa、Tadashi Morikawa、Hitoshi Ikeya、Kazuaki Maeda、Koichi Takahashi、Kenji Nohmi、Noriyuki Izutani、Makoto Kanda、Ryochi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.063

  日期：2009.7

  Hyaluronic acid (HA) provides synovial fluid viscoelasticity and has a lubricating effect. Injections of HA preparations into the knee joint are widely used as osteoarthritis therapy. The current HA products reduce pain but do not fully control inflammation. Oral methotrexate (MTX) has anti-inflammatory efficacy but is associated with severe adverse events. Based on the rationale that a conjugation of HA

  透明质酸（HA）提供滑液粘弹性并具有润滑作用。将HA制剂注射到膝关节中被广泛用作骨关节炎治疗。当前的HA产品可减轻疼痛，但不能完全控制炎症。口服甲氨蝶呤（MTX）具有抗炎功效，但与严重的不良事件有关。基于HA和MTX结合可以结合两种临床评估药物的功效并避免单独使用MTX的风险的基本原理，我们设计了HA–MTX缀合物，其中MTX通过易被溶酶体裂解的肽与HA连接酶。关节腔内注射我们的HA–MTX偶联物（偶联物4）可显着减少抗原诱发的关节炎大鼠的膝关节肿胀，而游离的MTX，HA或HA与MTX的混合物对模型无影响或仅有轻微影响。缀合物4的功效与MTX口服治疗的功效几乎相同。缀合物4具有作为治疗骨关节炎的化合物的潜力。
• Synthesis, and the Adjuvant and Tumor-Suppressive Activities of Quinonyl Muramyl Dipeptides
  作者：Shigeru Kobayashi、Tsunehiko Fukuda、Hidefumi Yukimasa、Masahiko Fujino、Ichiro Azuma、Yuichi Yamamura

  DOI：10.1246/bcsj.57.3182

  日期：1984.11

  ω-(1,4-Benzoquinon-2-yl)alkanoic acids, 2-[10-(5,6-dimethoxy-3-methyl-1,4-benzoquinon-2-yl)decyl]-3-hydroxytetracosanoic acid, all-trans-5,9,13,17-tetramethyl-4,8,12,16-octadecatetraenoic acid, and stearic acid were coupled to the 6-O-position of the carbohydrate moiety of muramyl dipeptide alkyl esters, and 6-O-aminoacylmuramyl dipeptide methyl esters. The aminoacyl residues used were Gly, Leu, Ahx, and Aud. New synthetic methods were developed for ω-(1,4-benzoquinon-2-yl)alkanoic acids such as 22-(5,6-dimethoxy-3-methyl-1,4-benzoquinon-2-yl)docosanoic acid, and the α-branched ω-(1,4-benzoquinone-2-yl) β-hydroxy acid, 2-[10-(5,6-dimethoxy-3-methyl-1,4-benzoquinon-2-yl)decyl]-3-hydroxytetracosanoic acid. The effects of the resulting quinonyl, multiprenylacetyl, and stearoylmuramyl dipetides on the induction of delayed-type hypersensitivity to ABA-Tyr in guinea pigs and the tumor(meth-A)-suppressive activity in syngeneic BALB/c female mice were measured. The results revealed that all these muramyl-dipeptide derivatives retained the adjuvant activity whereas the potent tumor-suppressive activity was observed only in quinonylmuramyl dipeptides, indicating that the 5,6-dimethoxy-3-methyl-1,4-benzoquinone ring is a requisite for the manifestation of the tumor-suppressive activity. The lipophilicity-hydrophilicity balance of the molecule was also important. Among the compounds tested, N-acetyl-6-O-[10-(5,6-dimethoxy-3-methyl-1,4-benzoquinon-2-yl)decanoyl]muramyl-l-valyl-d-isoglutamine methyl ester showed the most potent tumor-suppressive activity. This compound also showed tumor-regressive activity in guinea pigs, and hence is a good candidate for further studies.

  ω-(1,4-苯醌-2-基)烷酸、2-[10-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯并苯醌-2-基)癸基]-3-羟基二十四面酸、全反式-5,9,13,17-四甲基-4,8,12,16-十八碳四烯酸和硬脂酸被偶联到脂质双肽 muramyl dipeptide 的糖部分6-O位置上，形成了6-O-酰氨基muramyl dipeptide甲酯。所使用的酰氨基残基为甘氨酸、亮氨酸、己二酸和叔丁基胺。开发了新的合成方法来制备ω-(1,4-苯醌-2-基)烷酸，如22-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌-2-基)二十二酸，以及α-分支的ω-(1,4-苯醌-2-基)β-羟基酸，即2-[10-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌-2-基)癸基]-3-羟基二十四酸。测定了这些醌基、多烯丙基乙酰基和硬脂酰基muramyl dipeptide在诱导豚鼠对ABA-酪氨酸迟发型超敏反应和抑制同系BALB/c雌性小鼠肿瘤(meth-A)活性中的作用。结果表明，所有这些muramyl dipeptide衍生物都保留了佐剂活性，而只有醌基muramyl dipeptides显示出较强的肿瘤抑制活性，表明5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌环对于显现肿瘤抑制活性是必需的。分子的亲脂性-亲水性平衡也很重要。在所测试的化合物中，N-乙酰基-6-O-[10-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌-2-基)癸酰基]muramyl-l-缬氨酸-d-异谷氨酰胺甲酯显示出最强的肿瘤抑制活性。该化合物在豚鼠中也显示出肿瘤退缩活性，因此是一个有前景的研究候选物。