N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-缬氨酰-L-缬氨酸 | 19542-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-缬氨酰-L-缬氨酸
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-valine
• 英文别名: Z-Val-Val-OH；(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 19542-54-2
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: BAIDNIBSOZLYQU-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  139.5-140 °C
• 沸点：
  582.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-缬氨酰-L-缬氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以80%的产率得到缬氨酰-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  三肽基肽酶II的抑制剂。2.产生第一个使胆囊收缩素8失活的肽酶的新型先导抑制剂：肽酶抑制剂设计的策略。

  摘要：

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr

  DOI：

  10.1021/jm990226g
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-缬氨酰-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  氨基酸4-甲氧基苄酯

  摘要：

  通过使4-甲氧基苄基卤化物与相应的N-（2-硝基苯硫基）-L-氨基酸的胺或银盐相互作用，然后除去N-保护基，来合成L-氨基酸4-甲氧基苄基酯盐酸盐。。L-苯丙氨酸的甲苯-4-磺酸酯与4-甲氧基苄醇的直接酯化反应产率很低。用甲酸裂解酯。

  DOI：

  10.1039/j39700000964

文献信息

• New methods in peptide synthesis. Part III. Protection of carboxyl group
  作者：G. C. Stelakatos、A. Paganou、L. Zervas

  DOI：10.1039/j39660001191

  日期：——

  For the protection of the carboxyl group of amino-acids during peptide synthesis, the acid-labile diphenylmethyl ester group was used. N-Trityl-(i.e., triphenylmethyl), N-formyl-, or N-o-nitrophenylsulphenyl-amino-acid diphenylmethyl esters were converted by known methods into the corresponding ester hydrochlorides. The deblocking of the carboxyl group was accomplished either by the action of dilute

  为了在肽合成过程中保护氨基酸的羧基，使用酸不稳定的二苯基甲基酯基。Ñ三苯甲基（即，三苯基甲基），Ñ甲酰基，或ñ - ö -nitrophenylsulphenyl个氨基酸的二苯基甲基酯是由公知的方法转化成相应的盐酸盐酯。羧基的解封是通过氯化氢或溴化氢在硝基甲烷中的稀溶液的作用，通过三氟乙酸或通过催化氢解作用来完成的。
• Application of acyl cyanophosphorane methodology to the synthesis of protease inhibitors: poststatin, eurystatin, phebestin, probestin and bestatin
  作者：Harry H Wasserman、Anders K Petersen、Mingde Xia

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00860-3

  日期：2003.8

  Full details are given for the syntheses of the protease inhibitors, poststatin and eurystatin by the acyl cyanophosphorane coupling procedure used for the formation of α-keto amides. We have also extended this methodology to the syntheses of the related α-hydroxy amide natural products, phebestin, probestin and bestatin. The key step in the latter synthetic sequences involved diastereomeric selectivity

  通过用于形成α-酮酰胺的酰基氰基磷膦偶联方法，给出了蛋白酶抑制剂poststatin和eurystatin的合成的全部细节。我们还将这种方法扩展到了相关α-羟基酰胺天然产物phebestin，probestin和bestatin的合成中。后一合成顺序中的关键步骤涉及通过使用硼氢化锌将α-酮基前体还原为相应的α-羟基酰胺的非对映异构体选择性。
• Facile Syntheses of C2-Symmetrical HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Stephan König、Ivar Ugi、Hans J. Schramm

  DOI：10.1002/ardp.19953281003

  日期：——

  With the goal of obtaining inexpensive yet potent anti‐AIDS drugs, simple inhibitors of HIV‐1 protease were synthesised. The C2‐symmetrical pseudopeptidic substrate analogues can be prepared as inhibitors for HIV‐1 protease starting from symmetrical ketones 3a–d by a facile four‐step synthesis. After bromination of 3a–d to α,α′‐dibromoketones 4a–d, we synthesised the diamino compounds 6a–c by Gabriel

  为了获得廉价而有效的抗艾滋病药物，人们合成了简单的 HIV-1 蛋白酶抑制剂。C2-对称假肽底物类似物可以通过简单的四步合成从对称酮 3a-d 开始制备作为 HIV-1 蛋白酶的抑制剂。在将 3a-d 溴化为 α、α'-二溴酮 4a-d 后，我们通过 Gabriel 合成合成了二氨基化合物 6a-c，然后将其与 Z-缬氨酸偶联以产生具有中心酮基 2a-c 的抑制剂。我们还通过叠氮化、用 LiAlH4 还原以及 β, β'-二氨基羟基化合物与适当肽的偶联合成了包括中心羟基 8a-da-i 的抑制剂。第一组化合物仅表现出微弱的抑制作用，而后者的 Ki 值高达 3.0 μM。
• Synthesis and antipepsin activities of peptides having a valine or valylvaline moiety at the N-terminus.
  作者：KOZO OKADA、YOTARO KUROSAWA、SOTOO NAGAI

  DOI：10.1248/cpb.27.2163

  日期：——

  A series of peptides having a valine or valyvaline moiety at the N-terminus, 1-13, was prepared and their antipepsin activities were tested. All of the peptides possessing an N-acyl-Val-Val moiety, except one, showed some inhibitory activity against pepsin, while compounds lacking N-acyl-Val-Val showed no inhibition even at a concentration of 50 μg/ml. Compound 12, a pepstatin analog, in which a tyrosine residue is present instead of AHMHA of pepstatins, was the most potent inhibitor among the synthetic peptides, but its activity was markedly lower than that of pepstatin A. Compounds 10, 12, and 13 showed neither agonistic nor antagonistic effects on pepstatin A, suggesting major differences in binding abilities of the synthetic peptides and of pepstatin A to the enzyme. The importance of the AHMHA residue of pepstatins in relation to the inhibitory activity is discussed.

  合成了一系列在N端具有缬氨酸或二缬氨酸基团的肽，编号为1-13，并测试了它们的抗胃蛋白酶活性。所有具有N-酰基-缬-缬二肽基团的肽，除了一个，显示出一定的抑制胃蛋白酶活性，而缺乏N-酰基-缬-缬二肽基团的化合物即使在50μg/ml的浓度下也没有抑制作用。化合物12是pepstatin的类似物，其中的酪氨酸残基替代了pepstatins中的AHMHA，是合成肽中抑制作用最强的，但其活性明显低于pepstatin A。化合物10、12和13对pepstatin A既没有激动作用也没有拮抗作用，这表明合成肽和pepstatin A与酶的结合能力存在显著差异。文中讨论了pepstatins中AHMHA残基对抑制活性的重要性。
• Synthesis and Properties of the retro-Analogue of Myelopeptide MP-2
  作者：L. A. Fonina、M. V. Ovchinnikov、S. A. Gur’yanov、S. V. Sychev、R. G. Belevskaya、E. M. Treshchalina

  DOI：10.1007/s11171-005-0029-1

  日期：2005.5

  The bone marrow myelopeptide MP-2 (Leu-Val-Val-Tyr-Pro-Trp), exhibiting antitumor activity, and its retro-analogue (Trp-Pro-Tyr-Val-Val-Leu) were synthesized, and their properties were studied. The in vitro and in vivo activities of retro-MP-2 were comparable with those of MP-2. Both peptides equally restored the functional activity of T-lymphocytes inhibited by toxins released by HL-60 cells and inhibited by 70–82% the growth of various types of transplantable solid tumors: Ca-755 adenocarcinoma of the mammary gland, Lewis adenocarcinoma of the lung, and S180 sarcoma. The positions and intensities of the Cotton effects in CD spectra of the MP-2 peptide and its retro-analogue in various solvents are almost indistinguishable. The positions of extrema and integral intensities of the amide I and amide A bands in IR spectra of both peptides were practically identical.

  合成了具有抗肿瘤活性的骨髓髓肽 MP-2 (Leu-Val-Val-Tyr-Pro-Trp) 及其逆向类似物 (Trp-Pro-Tyr-Val-Val-Leu)，其特性为研究过。 Retro-MP-2的体外和体内活性与MP-2相当。两种肽均能恢复受 HL-60 细胞释放毒素抑制的 T 淋巴细胞的功能活性，并抑制各种类型可移植实体瘤生长 70-82%：乳腺 Ca-755 腺癌、Lewis 腺癌肺和 S180 肉瘤。 MP-2 肽及其逆类似物在各种溶剂中的 CD 光谱中 Cotton 效应的位置和强度几乎无法区分。两种肽的红外光谱中酰胺 I 和酰胺 A 带的极值位置和积分强度几乎相同。