{(R)-1-[3-(3-Bromo-propoxy)-4-chloro-1-oxo-1H-isochromen-7-ylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 141468-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(R)-1-[3-(3-Bromo-propoxy)-4-chloro-1-oxo-1H-isochromen-7-ylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-[[3-(3-bromopropoxy)-4-chloro-1-oxoisochromen-7-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 141468-82-8
• 化学式: C₂₆H₂₈BrClN₂O₆
• 分子量: 579.875
• InChiKey: HERUQNURJZVWCX-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(R)-1-[3-(3-Bromo-propoxy)-4-chloro-1-oxo-1H-isochromen-7-ylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 4-chloro-3-(3-isothioureidopropoxy)-7-(D-pheylalanylamino)-isocoumarin trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于机理的异香豆素抑制剂，用于凝血丝氨酸蛋白酶。7-氨基-4-氯-3-（异硫脲基烷氧基）异香豆素中7-取代基对抑制和抗凝效力的影响。

  摘要：

  已经合成了在7位和3位带有各种取代基的一系列7-氨基-4-氯-3-（3-异硫脲基丙氧基）异香豆素（NH2-CiTPrOIC）衍生物，它们是几种凝血酶的抑制剂。先前已显示被诸如胍基或异硫脲基烷氧基等碱性基团取代的异香豆素是有效的不可逆的凝血酶抑制剂[Kam et al。生物化学1988，27，2547-2557]。与NH2-CiTPrOIC（4）相比，在3位具有异硫脲基乙氧基和在7位具有大疏水基团的取代的香豆素是更好的凝血酶，VIIa，Xa，XIa，IIa和IXa抑制剂。PhNHCONH-CiTEtOIC（14），（S）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（25），和（R）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（26）非常有效地抑制凝血酶，并且kobs / [I]值为（1-4）x 10（4）M-1 s-1。与人α-凝血酶非共价复合的几种异香豆素的结构模型表明，7位取代基与Lys-60F

  DOI：

  10.1021/jm00035a009
• 作为产物：
  描述：

  7-amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloroisocoumarin 、 [Boc-D-Phe]2O 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74%的产率得到{(R)-1-[3-(3-Bromo-propoxy)-4-chloro-1-oxo-1H-isochromen-7-ylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于机制的人香豆素弹性蛋白酶抑制剂。3-烷氧基-7-氨基-4-氯异香豆素中的7-氨基取代基和3-烷氧基对抑制效能的影响。

  摘要：

  已经制备了具有各种3-烷氧基取代基的一系列3-烷氧基-7-氨基-4-氯异香豆素，并将其评估为人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂。此外，还推出了一系列新的7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素（1），7-氨基-4-氯-3-丙氧基异香豆素（3）和7-氨基-香豆素的酰基，脲和氨基甲酸酯衍生物已经合成了4-氯-3-（2-溴乙氧基）异香豆素（6）。大多数合成的化合物都是非常有效的HLE抑制剂，其kobs / [I]值在10（4）和10（6）M-1 s-1之间。异香豆素环7-氨基位置的疏水取代基为HLE提供了最佳的选择性和抑制能力。在2-溴乙氧基系列中，具有PhNHCONH 7取代基的化合物24的kobs / [I]值为1.2 x 10（6）M-1 s-1，对HLE具有很高的选择性，并且是最有效的HLE抑制剂。经过HLE测试。在长链L-苯丙氨酰基衍生物中，kobs / [I]值为1.8 x 10（5）M-1

  DOI：

  10.1021/jm00003a017

文献信息

• US5089633A
  申请人：——

  公开号：US5089633A

  公开（公告）日：1992-02-18
• US5324648A
  申请人：——

  公开号：US5324648A

  公开（公告）日：1994-06-28
• Mechanism-Based Isocoumarin Inhibitors for Human Leukocyte Elastase. Effect of the 7-Amino Substituent and 3-Alkoxy Group in 3-Alkoxy-7-amino-4-chloroisocoumarins on Inhibitory Potency
  作者：John E. Kerrigan、Jozef Oleksyszyn、Chih-Min Kam、Joe Selzler、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm00003a017

  日期：1995.2

  prepared and evaluated as inhibitors of human leukocyte elastase (HLE). In addition, a new series of acyl, urea, and carbamate derivatives of 7-amino-4-chloro-3-methoxyisocoumarin (1), 7-amino-4-chloro-3-propoxyisocoumarin (3), and 7-amino-4-chloro-3-(2-bromoethoxy)isocoumarin (6) have been synthesized. Most of the synthesized compounds are very potent inhibitors of HLE with kobs/[I] values between 10(4)

  已经制备了具有各种3-烷氧基取代基的一系列3-烷氧基-7-氨基-4-氯异香豆素，并将其评估为人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂。此外，还推出了一系列新的7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素（1），7-氨基-4-氯-3-丙氧基异香豆素（3）和7-氨基-香豆素的酰基，脲和氨基甲酸酯衍生物已经合成了4-氯-3-（2-溴乙氧基）异香豆素（6）。大多数合成的化合物都是非常有效的HLE抑制剂，其kobs / [I]值在10（4）和10（6）M-1 s-1之间。异香豆素环7-氨基位置的疏水取代基为HLE提供了最佳的选择性和抑制能力。在2-溴乙氧基系列中，具有PhNHCONH 7取代基的化合物24的kobs / [I]值为1.2 x 10（6）M-1 s-1，对HLE具有很高的选择性，并且是最有效的HLE抑制剂。经过HLE测试。在长链L-苯丙氨酰基衍生物中，kobs / [I]值为1.8 x 10（5）M-1
• Mechanism-Based Isocoumarin Inhibitors for Blood Coagulation Serine Proteases. Effect of the 7-Substituent in 7-Amino-4-chloro-3-(isothioureidoalkoxy)isocoumarins on Inhibitory and Anticoagulant Potency
  作者：Chih-Min Kam、John E. Kerrigan、R. Richard Plaskon、Edward J. Duffy、Pete Lollar、F. L. Suddath、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm00035a009

  日期：1994.4

  7-amino-4-chloro-3-(3-isothioureidopropoxy)isocoumarin (NH2-CiTPrOIC) derivatives with various substituents at the 7- and 3-positions have been synthesized as inhibitors of several blood coagulation enzymes. Isocoumarins substituted with basic groups such as guanidino or isothioureidoalkoxy groups were previously shown to be potent irreversible inhibitors of blood coagulation enzymes [Kam et al. Biochemistry

  已经合成了在7位和3位带有各种取代基的一系列7-氨基-4-氯-3-（3-异硫脲基丙氧基）异香豆素（NH2-CiTPrOIC）衍生物，它们是几种凝血酶的抑制剂。先前已显示被诸如胍基或异硫脲基烷氧基等碱性基团取代的异香豆素是有效的不可逆的凝血酶抑制剂[Kam et al。生物化学1988，27，2547-2557]。与NH2-CiTPrOIC（4）相比，在3位具有异硫脲基乙氧基和在7位具有大疏水基团的取代的香豆素是更好的凝血酶，VIIa，Xa，XIa，IIa和IXa抑制剂。PhNHCONH-CiTEtOIC（14），（S）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（25），和（R）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（26）非常有效地抑制凝血酶，并且kobs / [I]值为（1-4）x 10（4）M-1 s-1。与人α-凝血酶非共价复合的几种异香豆素的结构模型表明，7位取代基与Lys-60F