N-[2-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]乙酰胺 | 151889-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-[2-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]乙酰胺
• 英文名称: 2-phenylmelatonin
• 英文别名: N-[2-(5-methoxy-2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide；N-(2-(5-methoxy-2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide
• CAS: 151889-03-1
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 308.38
• InChiKey: OFCLARYYBGKCHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在乙醇中溶解度为 100 mM，在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-苯基-3,4-二氢-2H-吡咯 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N-[2-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  褪黑激素类似物的便捷合成：2-和3-取代的-N-乙酰基吲哚基烷基胺

  摘要：

  阐述了一种通过费歇尔反应从芳基肼和酰胺酮合成褪黑激素衍生物的2-和3-取代的吲哚基烷基酰胺的新方法。通过与酰化吡啶鎓氯化物反应，可以容易地由环状亚胺制备酰胺酮。该方法是一步一步同步创建所选的烷基酰胺片段和吲哚核。的芳基肼的变化创造indolylalkylamides和酰胺酮的合适的选择可以直接酰胺烷基链的吲哚的2位或3位的碳环所需的取代基。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.10.006

文献信息

• Substituted melatonin derivatives, process for their preparation, and methods of use
  申请人：Tao Chunlin

  公开号：US20070191463A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention provides 2 aryl substituted derivatives of melatonin. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising such derivatives, methods for preparing such derivatives, and methods of using such derivatives to induce general anesthesia, sedation, and/or hypnotic or sleep effects in a patient, and to treat conditions affected by melatonin activity in a patient.

  这项发明提供了2种芳基取代的褪黑激素衍生物。该发明还提供了包括这些衍生物的药物组合物，制备这些衍生物的方法，以及利用这些衍生物在患者中诱导全身麻醉、镇静和/或催眠或睡眠效果，并治疗受褪黑激素活性影响的患者病况的方法。
• 1,2-Benzisoxazol-3-yl Compounds
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20080255194A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  This invention relates to novel 1,2-benzisoxazol-3-yl compounds, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an antagonist of both dopamine and serotonin receptors.

  本发明涉及新颖的1,2-苯并异噁唑-3-基化合物，它们的衍生物，药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物。本发明还提供包含本发明化合物的组合物，并且利用这些组合物在治疗通过给予多巴胺和5-羟色胺受体拮抗剂有益治疗的疾病和症状的方法。
• Conformationally Restrained Melatonin Analogues:  Synthesis, Binding Affinity for the Melatonin Receptor, Evaluation of the Biological Activity, and Molecular Modeling Study
  作者：Gilberto Spadoni、Cesarino Balsamini、Giuseppe Diamantini、Barbara Di Giacomo、Giorgio Tarzia、Marco Mor、Pier Vincenzo Plazzi、Silvia Rivara、Valeria Lucini、Romolo Nonno、Marilou Pannacci、Franco Fraschini、Bojidar Michaylov Stankov

  DOI：10.1021/jm960651z

  日期：1997.6.1

  design, synthesis, and biological profile of several indole melatonin analogues with a conformationally restricted C3 amidoethane side chain are presented. Examination of the accessible conformations of the melatonin side chain led us to explore some of its fully or partially restricted analogues, 2-12, the binding affinity values of which were utilized to gain further insight on the melatonin binding

  介绍了具有构象受限的C3酰胺乙烷侧链的几种吲哚褪黑激素类似物的设计，合成和生物学特征。褪黑激素侧链可及的构象的检查使我们探索了其全部或部分受限制的类似物2-12，利用其结合亲和力值获得了对褪黑激素结合位点的进一步了解。通过使用DISCO程序进行构象分析和叠加，为褪黑激素和活性化合物设计了两个药效学模型。在这些模型中，褪黑激素侧链可以在吲哚平面之外采用薄纱/反构象。这项研究的另一项贡献是观察到吲哚C2位置周围可能存在的结合点相互作用，如在C 2-取代的类似物6和9，尤其是在更刚性的类似物5中观察到的结合亲和力显着增加所暗示的那样。通过测量对福司柯林刺激的cAMP蓄积的抑制作用来测试新化合物的生物学活性和功效。和GTP伽玛S指数。两项分析均表明，除4和9以外，所有化合物均为完全激动剂，它们的功效略有降低，似乎是部分激动剂。
• 2-Substituted 5-methoxy-N-acyltryptamines: synthesis, binding affinity for the melatonin receptor, and evaluation of the biological activity
  作者：Gilberto Spadoni、Bojidar Stankov、Andrea Duranti、Gabriele Biella、Valeria Lucini、Americo Salvatori、Franco Fraschini

  DOI：10.1021/jm00077a010

  日期：1993.12

  was synthesized and their affinity for the melatonin receptor, isolated from whole quail brains, was tested in a succession of in vitro ligand-receptor binding experiments, using 2-[125I]iodomelatonin as a labeled ligand. Optimization of the C2 substituent and the N-acyl group resulted in compounds having picomolar affinity for the receptor (vs nanomolar affinity for melatonin). In two tests for evaluation

  合成了一系列的2-取代的5-甲氧基-N-酰基草胺，并使用2- [125I]碘酮在一系列体外配体-受体结合实验中测试了它们与从鹌鹑全脑分离的褪黑激素受体的亲和力。作为标记的配体。C2取代基和N-酰基的最优化产生对受体具有皮摩尔亲和力的化合物（对褪黑激素具有纳摩尔亲和力的化合物）。在两项评估生物学活性的测试中（对兔顶叶皮层中单个神经元的自发放电活性的影响，以及体内的叙利亚仓鼠性腺回归模型），大多数类似物均起激动剂的作用。单独在C2处进行异丙基取代，或在N-酰基位置上同时进行环丙基取代，会导致亲和力低得多，且生物学作用较弱，或在后一种情况下缺乏活动。令人感兴趣的是化合物4d（R =苯基，R1 = CH3）和4g（R =苯基，R1 =环丙基），尽管使用类似物，但在所用实验模型的条件下对受体具有很高的亲和力并具有明显的拮抗活性。 4 g（R =苯基，（R1 =环丙基）似乎是一种弱拮抗剂，并且在较高浓
• [EN] MELATONIN ANALOGUE PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS ANALOGUES DE LA MELATONINE
  申请人：UNIV IOWA RES FOUND

  公开号：WO2005044261A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Disclosed are compounds that can serve as melatonin analogue prodrugs and that are soluble in aqueous solvents. Melatonin or melatonin analogues having modifications to the indole moiety are coupled to a tertiary amine to form a quaternary amine such that there is a saturated two-carbon linkage between the carbonyl of the melatonin structure and the amine nitrogen. This structure is stable in acidic environments, but is unstable at basic or neutral pH. Therefore, these melatonin analogue prodrugs are stable in a vial at acidic pH, but will breakdown upon injection into the body to liberate the melatonin analogue and the tertiary amine, which is nontoxic. The melatonin analogue being not modified on the indole moiety exerts similar pharmacological properties as melatonin: antioxidation, sedation and anesthesia.

  本发明涉及一种能够作为褪黑激素类似物前药的化合物，其可溶于水性溶剂。将褪黑激素或具有吲哚基团修饰的褪黑激素类似物与三级胺偶联形成季铵盐，使褪黑激素结构的羰基与胺氮之间存在饱和的二碳链。这种结构在酸性环境中稳定，但在中性或碱性pH下不稳定。因此，这些褪黑激素类似物前药在酸性pH下在瓶中稳定，但在注入体内后会分解，释放出褪黑激素类似物和三级胺，后者是无毒的。未经吲哚基团修饰的褪黑激素类似物具有类似于褪黑激素的药理特性：抗氧化、镇静和麻醉。