1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carbaldehyde | 1006591-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: N,N'-dimethylimidazolinone-4-carboxaldehyde；1,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carbaldehyde；1,3-dimethyl-2-oxoimidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 1006591-41-8
• 化学式: C₆H₈N₂O₂
• 分子量: 140.142
• InChiKey: LVTSMSNYFUNZIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carbaldehyde 、 O,O'-双(2,2,2-三氟乙基)磷乙酸甲酯 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以64%的产率得到3-(1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-4-yl)-acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  三氟甲磺酸and和仲胺促进了AA'B 2：1耦合和形式上的电子逆需求Dials的Diels–Alder反应

  摘要：

  反应前瞻性研究导致发现Sc（OTf）3促进了咪唑酮或苯并呋喃取代的烯醛与吗啉的新型AA'B 2：1偶联。相关的Sc（OTf）3证明了吗啉促进的反应用于苯并呋喃取代的烯醛与二氢呋喃的偶联。这些加合物的形成与形式上的逆电子需求Diels-Alder环加成相一致，最有可能通过逐步发生的多米诺米歇尔-曼尼希（Domino Michael-Mannich）环化过程，涉及二烯的亚胺离子活化。在2，4-己二醛与甲醇的2：1偶联中也证明了纯胺促进了形式逆电子需求的Diels-Alder环加成反应。这些反应证明了双重金属/胺催化的概念，并且胺促进了形式逆电子需求Diels–Alder环加成反应。它们与已知的有机催化Diels-Alder反应的例子不同，在Diels-Alder反应中，二烯亲和物的亚胺离子活化或二烯的烯胺活化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.11.035
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxymethyl-1,3-dimethyl-1,3-dihydroimidazol-2-one 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  三氟甲磺酸and和仲胺促进了AA'B 2：1耦合和形式上的电子逆需求Dials的Diels–Alder反应

  摘要：

  反应前瞻性研究导致发现Sc（OTf）3促进了咪唑酮或苯并呋喃取代的烯醛与吗啉的新型AA'B 2：1偶联。相关的Sc（OTf）3证明了吗啉促进的反应用于苯并呋喃取代的烯醛与二氢呋喃的偶联。这些加合物的形成与形式上的逆电子需求Diels-Alder环加成相一致，最有可能通过逐步发生的多米诺米歇尔-曼尼希（Domino Michael-Mannich）环化过程，涉及二烯的亚胺离子活化。在2，4-己二醛与甲醇的2：1偶联中也证明了纯胺促进了形式逆电子需求的Diels-Alder环加成反应。这些反应证明了双重金属/胺催化的概念，并且胺促进了形式逆电子需求Diels–Alder环加成反应。它们与已知的有机催化Diels-Alder反应的例子不同，在Diels-Alder反应中，二烯亲和物的亚胺离子活化或二烯的烯胺活化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.11.035

文献信息

• Design and tests of prospective property predictions for novel antimalarial 2-aminopropylaminoquinolones
  作者：Robert D. Clark、Denise N. Morris、Gary Chinigo、Michael S. Lawless、Jacques Prudhomme、Karine G. Le Roch、Maria José Lafuente、Santiago Ferrer、Francisco Javier Gamo、Robert Gadwood、Walter S. Woltosz

  DOI：10.1007/s10822-020-00333-x

  日期：2020.11

  parasite growth in blood culture. Novel analogs extending that class were designed and synthesized with a goal of improving potency as well as the general pharmacokinetic and toxicological profiles. Their synthesis also represented an opportunity to prospectively validate our in silico property predictions. The seven analogs synthesized exhibited physicochemical properties in good agreement with prediction

  迫切需要提高药物开发的效率，而在疟疾等被忽视的疾病方面，这一需求最为明显。疟原虫中嘧啶代谢的特性使得抑制二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 成为抗疟药物设计的一个有吸引力的目标。通过应用一对互补的定量构效关系来抑制恶性疟原虫(s- Pf ) 中截短的可溶形式的酶DHODH）从针对培养的寄生虫的大规模表型筛选数据中，我们能够识别出一类抑制酶并消除血液培养中寄生虫生长的抗疟药。设计和合成了扩展该类别的新型类似物，目的是提高效力以及一般药代动力学和毒理学特征。他们的合成也代表了一个机会，可以前瞻性地验证我们的计算机属性预测。所合成的七种类似物的理化性质与预测结果非常吻合，其中五种对血液培养中生长的恶性疟原虫的活性比已发表的先导系列中的任何一种化合物都更有效。制备的特定类似物不抑制 s- PfDHODH 在体外，但先进的生物测定表明，该类的其他例子确实抑制了与线粒体膜结合的完整Pf DHODH。然而，新的类似物在预期Pf