(R)-(3-Bromo-4-methoxy-phenyl)-tert-butoxycarbonylamino-acetic acid | 174146-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-(3-Bromo-4-methoxy-phenyl)-tert-butoxycarbonylamino-acetic acid
• 英文别名: (2R)-2-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 174146-44-2
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO₅
• 分子量: 360.205
• InChiKey: VUYQQDLQMHNEKE-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(3-Bromo-4-methoxy-phenyl)-tert-butoxycarbonylamino-acetic acid 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 lithium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 (8S,11S,14R)-14-tert-Butoxycarbonylamino-3,5,18-trimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diaza-tricyclo[13.3.1.0^2,7]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaene-8-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  万古霉素苷元的全合成

  摘要：

  描述了万古霉素苷元非对映选择性全合成的全部细节。两个关键的芳香亲核取代大环化与 16 元二芳基醚的形成被用于连续的 CD 和 DE 环形成，开发了有效的大环内酰胺化用于 12 元二芳基 AB 环系统的闭合，并确定了 CD、AB 的顺序和 DE 环闭合允许新形成的环系统或其直接前体的选择性热阻转异构。这种对阻转异构体立体化学的间接控制使所有合成材料都可以汇集到表征天然产物的八种阻转非对映异构体之一中。

  DOI：

  10.1021/ja992577q
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以70%的产率得到(R)-(3-Bromo-4-methoxy-phenyl)-tert-butoxycarbonylamino-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems

  摘要：

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.

  DOI：

  10.1021/jo970560p

文献信息

• Next-Generation Total Synthesis of Vancomycin
  作者：Maxwell J. Moore、Shiwei Qu、Ceheng Tan、Yu Cai、Yuzo Mogi、D. Jamin Keith、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.0c07433

  日期：2020.9.16

  A next-generation total synthesis of vancomycin aglycon is detailed that was achieved in 17 steps (longest linear sequence, LLS) from the constituent amino acid subunits with kinetically controlled diastereoselective introduction of all three elements of atropisomerism. In addition to new syntheses of three of the seven amino acid subunits, highlights of the approach include a ligand-controlled atroposelective

  详细介绍了万古霉素苷元的下一代全合成，该合成通过 17 个步骤（最长线性序列，LLS）从组成氨基酸亚基实现，并通过动力学控制非对映选择性引入所有三种阻转异构元素。除了七个氨基酸亚基中三个的新合成外，该方法的亮点包括配体控制的 atroposelective one-pot Miyaura 硼酸化-Suzuki 偶联序列，用于引入 AB 联芳基手性轴 (>20:1 dr)，几乎没有竞争性差向异构化 (>30:1 dr) 的 AB 环系统的基本瞬时和可扩展的大环内酰胺化，以及用于连续 CD (8:1 dr) 和 DE 环闭合的两个室温 atroposelective 分子内 SNAr 环化 (14: 1 dr）受益于预先形成的 AB 环系统的预组织和微妙的取代基效应。结合万古霉素苷元的无保护基两步酶促糖基化，这提供了万古霉素的 19 步全合成。该方法为大规模合成制备口袋修饰万古霉素类似物铺平了