2-methyl-D-tryptophan methyl ester | 177913-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-D-tryptophan methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-amino-3-(2-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 177913-92-7
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: AAGMGVFODZUQBI-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-D-tryptophan methyl ester 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-2-{(S)-2-Cyclopropyl-2-[((2S,6R)-2,6-dimethyl-piperidine-1-carbonyl)-amino]-acetylamino}-3-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  含2个取代的D-色氨酸的肽内皮素受体拮抗剂的合成与构效关系：D-色氨酸残基的C-2取代基对内皮素A和B受体亚型选择性的重要性。

  摘要：

  本文描述了以BQ-123为代表的有效环状五肽内皮素（ET）受体拮抗剂和以BQ-788为代表的有效线性三肽衍生物ET受体拮抗剂的修饰的持续研究。在这些肽类ET拮抗剂中引入具有C-2取代基的D-色氨酸类似物，可产生具有各种ETA / ETB亚型选择性的有效ET受体拮抗剂。在环状五肽和线性三肽系列中都发现带有2-卤代和2-甲基-D-色氨酸的联合ETA / ETB受体拮抗剂。相反，具有2-氰基-D-色氨酸的化合物是ETB受体选择性拮抗剂。D-色氨酸残基的C-2取代基似乎对于区分拮抗剂的ETA / ETB亚型选择性非常重要。

  DOI：

  10.1021/jm9600914
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-3-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-methyl-D-tryptophan methyl ester
  参考文献：
  名称：

  含2个取代的D-色氨酸的肽内皮素受体拮抗剂的合成与构效关系：D-色氨酸残基的C-2取代基对内皮素A和B受体亚型选择性的重要性。

  摘要：

  本文描述了以BQ-123为代表的有效环状五肽内皮素（ET）受体拮抗剂和以BQ-788为代表的有效线性三肽衍生物ET受体拮抗剂的修饰的持续研究。在这些肽类ET拮抗剂中引入具有C-2取代基的D-色氨酸类似物，可产生具有各种ETA / ETB亚型选择性的有效ET受体拮抗剂。在环状五肽和线性三肽系列中都发现带有2-卤代和2-甲基-D-色氨酸的联合ETA / ETB受体拮抗剂。相反，具有2-氰基-D-色氨酸的化合物是ETB受体选择性拮抗剂。D-色氨酸残基的C-2取代基似乎对于区分拮抗剂的ETA / ETB亚型选择性非常重要。

  DOI：

  10.1021/jm9600914

文献信息

• [EN] SOMATOSTATIN AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE LA SOMATOSTATINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998044921A1

  公开（公告）日：1998-10-15

  (EN) This invention relates to somatostatin agonist compounds which are potent with high selectivity toward the receptor subtype 2. Compounds of formula (I) including pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof are disclosed. These compounds are useful in the treatment of diabetes, cancer, acromegaly, restenosis, depression, irritable bowel syndrome, pain and diabetic retinopathy. Many of the compounds are also orally active.(FR) Composés agonistes de la somatostatine puissants, présentant une sélectivité élevée vis-à-vis du récepteur de sous-type 2. L'invention porte sur les composés de la formule (I), ainsi que sur les sels et hydrates pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Ces composés sont utiles dans les traitement du diabète, du cancer, de l'acromégalie, de la resténose, de la dépression, du côlon irritable, de la douleur et de la rétinopathie diabétique. Un grand nombre de ces composés sont également actifs par voie orale.

  该发明涉及一种有效且高度选择性作用于受体亚型2的生长抑素激动剂化合物。公开了包括药学上可接受的盐和水合物在内的化合物式（I）的化合物。这些化合物在治疗糖尿病、癌症、嗜铬细胞瘤、再狭窄、抑郁症、肠易激综合征、疼痛和糖尿病视网膜病变方面有用。其中许多化合物也可以口服使用。
• [EN] SOMATOSTATIN AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE SOMATOSTATINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998045285A1

  公开（公告）日：1998-10-15

  (EN) Somatostatin agonist compounds of formula (I) are disclosed, including pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof. These compounds are useful in the treatment of diabetes, cancer, acromegaly, restenosis, depression, irritable bowel syndrome and pain. The compounds are potent with high selectivity toward the receptor subtype (2). Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.(FR) L'invention concerne des agonistes de somatostatine de formule (I), y compris leurs sels et hydrates pharmaceutiquement acceptables . Ces composés sont utiles dans le traitement du diabète, du cancer, de l'acromégalie, de la resténose, de la dépression, du côlon irritable et de la douleur. Ces composés sont puissants et présentent un sélectivité importante en faveur du sous-type 2 des récepteurs. L'invention porte également sur des compositions pharmaceutiques et des méthodes de traitement.

  (I)式的生长抑素激动剂化合物被披露，包括其药学上可接受的盐和水合物。这些化合物对于治疗糖尿病、癌症、肢端肥大症、再狭窄、抑郁症、肠易激综合征和疼痛有用。这些化合物具有高选择性，对受体亚型（2）具有强效作用。此外，还包括了制药组合物和治疗方法。(FR)披露了(I)式的生长抑素激动剂化合物，包括其药学上可接受的盐和水合物。这些化合物对于治疗糖尿病、癌症、肢端肥大症、再狭窄、抑郁症、肠易激综合征和疼痛有用。这些化合物具有高选择性，对受体亚型（2）具有强效作用。此外，还包括了制药组合物和治疗方法。
• [EN] SOMATOSTATIN AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE LA STOMATOSTATINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998044922A1

  公开（公告）日：1998-10-15

  (EN) This invention relates to somatostatin agonist compounds which are potent with high selectivity toward the receptor subtype 2. Compounds of formula (I) including pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof are disclosed. These compounds are useful in the treatment of diabetes, cancer, acromegaly, restenosis, depression, irritable bowel syndrome, pain and diabetic retinopathy. Many of the compounds are also orally active.(FR) L'invention porte sur des composés de formule (I) agonistes de la stomatostatine, très puissants et d'une grande sélectivité vis à vis du sous-type du récepteur 2, et sur leurs sels et hydrates pharmacocompatibles. Ces composés s'avèrent utiles pour le traitement du diabète, du cancer, de l'acromégalie, de la resténose, de la dépression, du côlon irritable, de la douleur, et de la rétinopathie diabétique, et la plupart sont efficaces par voie orale.

  该发明涉及一种对受体亚型2具有高选择性的生长抑素激动剂化合物。公开了包括其药学上可接受的盐和水合物在内的式(I)化合物。这些化合物在糖尿病、癌症、肢端肥大症、再狭窄、抑郁症、肠易激综合征、疼痛和糖尿病性视网膜病变的治疗中有用。其中许多化合物也具有口服活性。
• Lead Optimization Studies of Cinnamic Amide EP2 Antagonists
  作者：Thota Ganesh、Jianxiong Jiang、Myung-Soon Yang、Ray Dingledine

  DOI：10.1021/jm5000672

  日期：2014.5.22

  Prostanoid receptor EP2 can play a proinflammatory role, exacerbating disease pathology in a variety of central nervous system and peripheral diseases. A highly selective EP2 antagonist could be useful as a drug to mitigate the inflammatory consequences of EP2 activation. We recently identified a cinnamic amide class of EP2 antagonists. The lead compound in this class (5d) displays anti-inflammatory and neuroprotective actions. However, this compound exhibited moderate selectivity to EP2 over the DP1 prostanoid receptor (similar to 10-fold) and low aqueous solubility. We now report compounds that display up to 180-fold selectivity against DP1 and up to 9-fold higher aqueous solubility than our previous lead. The newly developed compounds also display higher selectivity against EP4 and IP receptors and a comparable plasma pharmacokinetics. Thus, these compounds are useful for proof of concept studies in a variety of models where EP2 activation is playing a deleterious role.
• SOMATOSTATIN AGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0977751A1

  公开（公告）日：2000-02-09