2'',5',6''-tri-O-benzyl-3'-O-α-D-glucopyranosyl adenosine | 286365-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2'',5',6''-tri-O-benzyl-3'-O-α-D-glucopyranosyl adenosine
• 英文别名: Bn(-2)[Bn(-6)]Glc(a1-3)[Bn(-5)]Ribf(b)-adenin-9-yl；(2R,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-2-(phenylmethoxymethyl)oxolan-3-yl]oxy-5-phenylmethoxy-2-(phenylmethoxymethyl)oxane-3,4-diol
• CAS: 286365-24-0
• 化学式: C₃₇H₄₁N₅O₉
• 分子量: 699.761
• InChiKey: BOHWWVGTMJHZEI-SDZBDVOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯基N,N'-二异丙基亚磷酰胺 、 2'',5',6''-tri-O-benzyl-3'-O-α-D-glucopyranosyl adenosine 在 咪唑 三氟甲磺酸盐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2'',5',6''-tri-O-benzyl-2',3'',4''-tris(dibenzyloxyphosphinyl)-3'-O-α-D-glucopyranosyl adenosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of adenophostin A and congeners modified at glucose

  摘要：

  描述了超强效 1D-肌醇 1,4,5-三磷酸受体激动剂腺磷蛋白 A (2) 以及类似物 5 和 7 的收敛途径，其中葡萄糖二磷酸单元被相应的木糖二磷酸和甘露糖二磷酸取代分别为单位。腺苷转化为其2',3'-O-对甲氧基亚苯亚甲基衍生物8ab，并通过瞬时保护方法选择性地N6-二甲氧基三苯甲基化。 5'-O-苄基化，然后还原缩醛裂解，在与 3'-O-对甲氧基苄基异构体分离后，得到多功能糖基受体 5'-O-苄基-N6-二甲氧基三苯甲基-2'-O-对甲氧基苄基腺苷 13。 13 具有选择性保护的吡喃葡萄糖基、吡喃木糖基或吡喃甘露糖基亚磷酸二甲酯得到所需的3'-O-α-吡喃糖基腺苷衍生物。酸性水解得到相应的N6-未保护的三醇，将其使用双(苄氧基)(二异丙氨基)膦和三氟甲磺酸咪唑鎓进行亚磷酸化，无需进一步的N6-保护。脱保护得到目标三磷酸2、5和7。合成的腺苷磷汀A (2)在所有方面与天然材料样品相同。类似物 5 和 7 可用于腺苷磷酸酯的结构-活性研究。

  DOI：

  10.1039/b001386m
• 作为产物：
  描述：

  2',3'',4''-tri-O-acetyl-2'',5',6''-tri-O-benzyl-3'-O-α-D-glucopyranosyl-6-chloro-9-β-D-ribofuranosidopurine 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以92%的产率得到2'',5',6''-tri-O-benzyl-3'-O-α-D-glucopyranosyl adenosine
  参考文献：
  名称：

  Adenophostin A and analogues modified at the adenine moiety: synthesis, conformational analysis and biological activity

  摘要：

  报告了腺苷 A（2）和两种在腺嘌呤分子上进行了修饰的类似物[乙烯腺苷（4）和 8-溴腺苷（5）]的合成过程。通过核磁共振分析和分子建模相结合的方法来比较它们在溶液中的结构，结果表明它们都采用了非常相似的构象。对这些类似物从表达重组 1 型大鼠 Ins(1,4,5)P3R 的 DT40 细胞中调动 Ca2+ 的能力进行了测试，结果显示乙烯腺苷是 Ins(1,4,5)P3R 的高亲和力荧光探针。8-Bromo adenophostin 的效力略低。生物学结果支持了我们目前关于腺苷 A 与 Ins(1,4,5)P3R 结合模式的假设，即碱基分子与受体 Arg 504 之间的阳离子-π 相互作用与 H 键结合可能是腺苷 A 相对于 Ins(1,4,5)P3 具有高效力的原因。

  DOI：

  10.1039/b415229h

文献信息

• Synthesis of adenophostin A and congeners modified at glucose
  作者：Rachel D. Marwood、Andrew M. Riley、David J. Jenkins、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/b001386m

  日期：——

  A convergent route is described to the super-potent 1D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate receptor agonist adenophostin A (2) and analogues 5 and 7, in which the glucose bisphosphate unit is replaced by corresponding xylose bisphosphate and mannose bisphosphate units respectively. Adenosine was converted into its 2′,3′-O-p-methoxybenzylidene derivative 8ab, which was selectively N6-dimethoxytritylated by a transient protection method. 5′-O-Benzylation followed by reductive acetal cleavage gave, after separation from its 3′-O-p-methoxybenzyl isomer, the versatile glycosyl acceptor 5′-O-benzyl-N6-dimethoxytrityl-2′-O-p-methoxybenzyladenosine 13. Coupling of 13 with selectively protected glucopyranosyl, xylopyranosyl or mannopyranosyl dimethyl phosphites gave the required 3′-O-α-pyranosyl adenosine derivatives. Acidic hydrolysis gave corresponding N6-unprotected triols which were phosphitylated using bis(benzyloxy)(diisopropylamino)phosphine and imidazolium triflate without further N6-protection. Deprotection gave the target trisphosphates 2, 5 and 7. Synthetic adenophostin A (2) was identical with a sample of natural material in all respects. Analogues 5 and 7 will be useful for structure–activity studies on the adenophostins.

  描述了超强效 1D-肌醇 1,4,5-三磷酸受体激动剂腺磷蛋白 A (2) 以及类似物 5 和 7 的收敛途径，其中葡萄糖二磷酸单元被相应的木糖二磷酸和甘露糖二磷酸取代分别为单位。腺苷转化为其2',3'-O-对甲氧基亚苯亚甲基衍生物8ab，并通过瞬时保护方法选择性地N6-二甲氧基三苯甲基化。 5'-O-苄基化，然后还原缩醛裂解，在与 3'-O-对甲氧基苄基异构体分离后，得到多功能糖基受体 5'-O-苄基-N6-二甲氧基三苯甲基-2'-O-对甲氧基苄基腺苷 13。 13 具有选择性保护的吡喃葡萄糖基、吡喃木糖基或吡喃甘露糖基亚磷酸二甲酯得到所需的3'-O-α-吡喃糖基腺苷衍生物。酸性水解得到相应的N6-未保护的三醇，将其使用双(苄氧基)(二异丙氨基)膦和三氟甲磺酸咪唑鎓进行亚磷酸化，无需进一步的N6-保护。脱保护得到目标三磷酸2、5和7。合成的腺苷磷汀A (2)在所有方面与天然材料样品相同。类似物 5 和 7 可用于腺苷磷酸酯的结构-活性研究。
• Synthesis of adenophostin A
  作者：Rachel D Marwood、Vanessa Correa、Colin W Taylor、Barry V L. Potter

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00491-7

  日期：2000.2

  The natural product and potent agonist of the D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, adenophostin A, was synthesised from adenosine and D-glucose using efficient methodology. The synthetic material was equipotent with naturally occurring adenophostin A in evoking Ca(2+) release from the intracellular stores of permeabilised cells. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Adenophostin A and analogues modified at the adenine moiety: synthesis, conformational analysis and biological activity
  作者：Charles N. Borissow、Steven J. Black、Michael Paul、Stephen C. Tovey、Skarlatos G. Dedos、Colin W. Taylor、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/b415229h

  日期：——

  The synthesis of adenophostin A (2) and two analogues [etheno adenophostin (4) and 8-bromo adenophostin (5)] modified at the adenine moiety, is reported. A combination of NMR analysis and molecular modelling was used to compare their structures in solution and determined that they all adopt very similar conformations. The analogues were tested for their ability to mobilise Ca2+ from DT40 cells expressing recombinant Type 1 rat Ins(1,4,5)P3R which reveals etheno adenophostin as a high affinity fluorescent probe of the Ins(1,4,5)P3R. 8-Bromo adenophostin was only slightly less potent. The biological results support our current hypothesis regarding the binding mode of adenophostin A at the Ins(1,4,5)P3R, i. e. that a cation–π interaction between the base moiety and Arg 504 of the receptor in combination with H-bonding may be responsible for the high potency of adenophostin A relative to Ins(1,4,5)P3.

  报告了腺苷 A（2）和两种在腺嘌呤分子上进行了修饰的类似物[乙烯腺苷（4）和 8-溴腺苷（5）]的合成过程。通过核磁共振分析和分子建模相结合的方法来比较它们在溶液中的结构，结果表明它们都采用了非常相似的构象。对这些类似物从表达重组 1 型大鼠 Ins(1,4,5)P3R 的 DT40 细胞中调动 Ca2+ 的能力进行了测试，结果显示乙烯腺苷是 Ins(1,4,5)P3R 的高亲和力荧光探针。8-Bromo adenophostin 的效力略低。生物学结果支持了我们目前关于腺苷 A 与 Ins(1,4,5)P3R 结合模式的假设，即碱基分子与受体 Arg 504 之间的阳离子-π 相互作用与 H 键结合可能是腺苷 A 相对于 Ins(1,4,5)P3 具有高效力的原因。