N-[3-[[5-碘-4-[[3-[(2-噻吩基羰基)氨基]丙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺 | 702675-74-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3-[[5-碘-4-[[3-[(2-噻吩基羰基)氨基]丙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺
• 英文名称: BX-795
• 英文别名: N-[3-[[5-Iodo-4-[[3-[(2-thienylcarbonyl)amino]propyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-1-pyrrolidinecarboxamide；N-[3-[[5-iodo-4-[3-(thiophene-2-carbonylamino)propylamino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidine-1-carboxamide
• CAS: 702675-74-9
• 化学式: C₂₃H₂₆IN₇O₂S
• 分子量: 591.476
• InChiKey: VAVXGGRQQJZYBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >163°C (dec.)
• 密度：
  1.644
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BX-795 是一种有效的，特异性的PDK1抑制剂，在无细胞试验中IC50为6 nM，作用于PDK1比作用于PKA和PKC选择性分别高140和1600倍。同时，相比于 GSK3β，作用于PDK1的选择性高出100多倍。BX-795 可通过抑制 ULK1 来调节自噬。

靶点

Target	Value
PDK-1 (Cell-free assay)	6 nM
c-Kit	320 nM
CDK2/CyclinE	430 nM
Chk1	510 nM

体外研究

BX795也抑制MARK1, MARK2, MARK4, NUAK1, VEGFR, MLK1, MLK2, 和MLK3，IC50分别为55, 53, 19, 5, 157, 50, 46和42 nM。1 μM BX795不抑制肝配蛋白受体A2和B3、Syk、Bruton's酪氨酸激酶和FGFR1等酪氨酸蛋白激酶。然而，BX795抑制VEGFR，其IC50值比TBK1低。BX795通过抑制TBK1-催化的IRF3在Ser396位点的磷酸化来发挥作用，并且这种作用随着ATP浓度上升而下降，说明BX795是ATP竞争性抑制剂。BX795阻断TBK1和IKKε调节的IRF3激活，从而抑制IFN-β的产量。聚(I:C)处理后，IRF3在核中积累，但可被BX795抑制。 BX795还抑制IRF3依赖的基因转录，并且抑制IFN-β从巨噬细胞中分泌。BX795对LPS刺激的p70核糖体S6激酶1在Thr229位点磷酸化没有效果，该位点是PDK1的作用靶点。此外，BX795不影响IKKα/β复合体或LPS、聚(I:C)、IL-1α或TNFα促进的NFκB依赖的基因转录的激活。在IL-1α或TNFα刺激的MEFs中，BX795也阻断JNK1/2和p38α MAPK磷酸化，但不会导致JNK1/2和p38α MAPK的激活。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[[5-碘-4-[[3-[(2-噻吩基羰基)氨基]丙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺 、 sodium taurocholate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以86 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Oral Self-Nanoemulsifying System Containing Ionic Liquid of BX795 Is Effective against Genital HSV-2 Infection in Mice

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00212

文献信息

• Chk-, Pdk- and Akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：——

  公开号：US20040186118A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula (I) as inhibitors of kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases

  本发明涉及一种通式（I）的嘧啶衍生物，作为激酶抑制剂，其制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PRESERVING PLATELET FUNCTION
  申请人：BIOVEC TRANSFUSION, LLC

  公开号：US20150056604A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Compositions and methods for maintaining platelet functionality and extending the shelf-life of platelets are described. Platelet preservation compositions include a photosensitizer and a plurality of platelet preservation agents. A method for preserving platelets and extending their shelf-life includes irradiating a platelet mixture containing a photosensitizer under conditions sufficient to activate the photosensitizer and inactivate microbes in the platelet mixture to form a microbe-depleted platelet preparation. A plurality of platelet preservation agents are added to the microbe-depleted platelet preparation for extending the platelet shelf-life. Prior to transfusion, the photosensitizer and platelet preservation agents can be removed by diafiltration and/or the use of compound adsorption devices.

  本文描述了维持血小板功能和延长血小板货架寿命的组合物和方法。血小板保存组合物包括光敏剂和多种血小板保存剂。一种保存血小板并延长其货架寿命的方法包括在足以激活光敏剂并灭活血小板混合物中的微生物的条件下，照射含有光敏剂的血小板混合物，以形成去除微生物的血小板制备物。在延长血小板货架寿命之前，向去除微生物的血小板制备物中添加多种血小板保存剂。在输血之前，可以通过透析和/或使用化合物吸附装置去除光敏剂和血小板保存剂。
• COMPOSITION FOR TRANSFERRING GENE TO CELL
  申请人：Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd.

  公开号：EP3020809A1

  公开（公告）日：2016-05-18

  Disclosed are a composition for gene transfer, a method for introducing a gene into cell of a non-human animal, a method for introducing a gene into an in vitro cell, and a kit for gene transfer. The composition comprises (A) at least one lipid selected from the group consisting of sorbitan sesquioleate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan trioleate, sorbitan monooleate, L-α-phosphatidylinositol, L-α-dioleoyl phosphatidylethanolamine, octadecylamine, hexadecylamine, DOTAP, and cardiolipin; (B) at least one protein selected from the group consisting of albumin, casein, gelatin, and sericin; and (C) at least one positively charged substance selected from the group consisting of protamine sulfate, polyarginine, polylysine, polyethyleneimine, and hexadimethrine bromide.

  本发明公开了一种基因转移组合物、一种将基因导入非人类动物细胞的方法、一种将基因导入体外细胞的方法和一种基因转移试剂盒。组合物包括 (A) 至少一种选自山梨糖醇倍半油酸酯、山梨糖醇单月桂酸酯、山梨糖醇单棕榈酸酯、山梨糖醇单硬脂酸酯、山梨糖醇三油酸酯、山梨糖醇单油酸酯、L-α-磷脂酰肌醇、L-α-二油酰磷脂酰乙醇胺、十八胺、十六胺、DOTAP 和心磷脂的脂质；(B) 至少一种蛋白质，选自由白蛋白、酪蛋白、明胶和丝胶蛋白组成的组；以及 (C) 至少一种带正电荷的物质，选自由硫酸原胺、聚精氨酸、聚赖氨酸、聚乙烯亚胺和溴化六甲亚胺组成的组。
• Optimized CRISPR/cas9 systems and methods for gene editing in stem cells
  申请人：Editas Medicine, Inc.

  公开号：US11390884B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  The methods and compositions described herein surprisingly increase CRISPR/Cas-mediated gene editing in stem cells by transiently treating the cells with a stem cell viability enhancer prior to and/or after contacting the cells with one or more CRISPR/Cas9 components. Further, this treatment also surprisingly results in increased engraftment of the stem cells into the target tissue of a subject. The present disclosure also provides one or more modified CRISPR/Cas9 components which, when used in combination with the stem cell viability enhancer, further increases the frequency of gene editing in stem cells, increases stem cell viability, and increases stem cell engraftment.

  本文所述的方法和组合物在干细胞与一种或多种CRISPR/Cas9成分接触之前和/或之后，用干细胞活力增强剂瞬时处理细胞，从而令人惊讶地增加了干细胞中CRISPR/Cas介导的基因编辑。此外，这种处理方法还令人惊奇地增加了干细胞在受试者靶组织中的移植。本公开还提供了一种或多种经修饰的CRISPR/Cas9成分，当与干细胞活力增强剂结合使用时，可进一步增加干细胞基因编辑的频率，提高干细胞活力，增加干细胞移植。
• TREATMENT OF INFLAMMATION
  申请人：Vascular Biogenics Ltd.

  公开号：EP2791101A1

  公开（公告）日：2014-10-22