(2S,3R)-5-(benzyloxy)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide | 787552-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-5-(benzyloxy)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide
• 英文别名: (2S,3R)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethyl-5-phenylmethoxypentanamide
• CAS: 787552-68-5
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量: 281.352
• InChiKey: MRPFNQUFGGMJNB-GXTWGEPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-5-(benzyloxy)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide 在 二异丁基氢化铝 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在药效基团大内酯环上位点氟化的Bafilomycin类似物具有有效的液泡型ATPase抑制活性

  摘要：

  基于先前报道的结构与活性的关系，设计并有效合成了在C2位置具有特定位点氟标记的棒霉素A 1的类似物。含氟化合物显示出与天然产物相当的有效液泡型ATPase（V-ATPase）抑制活性，代表具有生物活性的高活性类似物的第一个实例，该类似物具有来自plecomacrolide家族化合物的修饰大内酯核心。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.04.075
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基丙醛 在 三氟甲磺酸二丁硼 、 三甲基铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2S,3R)-5-(benzyloxy)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  灵藻的权宜之计：calyculin C 16 –C 25片段的模型研究

  摘要：

  提出了一种新的制备calyculins spiroketal片段的短策略。首次获得了受阻乳醇与相应炔烃的新型塞弗斯-吉尔伯特（Seyferth-Gilbert）型同系物。通过该受阻的炔酮的DIHMA（双分子内异-迈克尔加成）过程有效地实现了螺环化。螺环化速率不取决于环氧烷环中烷氧基取代基的立体化学。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.07.059

文献信息

• Modification of Bafilomycin Structure to Efficiently Synthesize Solid-State NMR Probes that Selectively Bind to Vacuolar-Type ATPase
  作者：Hajime Shibata、Hiroshi Tsuchikawa、Tatsuru Hayashi、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Takeo Usui

  DOI：10.1002/asia.201403299

  日期：2015.4

  Bafilomycin (Baf) is one of the most potent inhibitors of vacuolar‐type ATPase, which is strongly implicated in age‐related diseases. However, the binding site of the antibiotic on the protein remains unclear because of the complexity of the structure of Baf bound to the target subunit in the transmembrane region. For conducting structural studies by applying solid‐state NMR, which is one of the most

  Bafilomycin（Baf）是液泡型ATPase的最有效抑制剂之一，与年龄相关疾病密切相关。然而，由于结合在跨膜区域中的靶亚基的Baf的结构的复杂性，抗生素在蛋白质上的结合位点仍然不清楚。为了通过应用固态NMR进行结构研究，这是在膜系统中进行结构分析的最有前途的方法之一，制备生物活性的氟化Baf类似物是必不可少的。在这项研究中，精心设计了两个Baf类似物，并通过三个片段的收敛偶联有效地合成了它们。生物学评估表明，24-F-Baf的活性与Baf相当，表明其可用作固态NMR分析的潜在探针。相比之下，去甲基化的24-F-Baf活性明显降低。两个甲基的不存在导致与靶蛋白结合所必需的大环核心结构的关键构象变化。
• Enantioselective synthesis of δ-/γ-alkoxy-β-hydroxy-α-alkyl-substituted Weinreb amides via DKR–ATH: application to the synthesis of advanced intermediate of (−)-brevisamide
  作者：Gullapalli Kumaraswamy、Akula Narayana Murthy、Vykunthapu Narayanarao、Sahithya Phani Babu Vemulapalli、Jagadeesh Bharatam

  DOI：10.1039/c3ob41088a

  日期：——

  A method of preparing stereodefined δ-/γ-alkoxy-β-hydroxy-α-alkyl-substituted Weinreb amides containing two successive hydroxyl-alkyl stereocenters has been developed. Further, this strategy coupled with organo-catalyzed asymmetric epoxidation culminates in the synthesis of a critical intermediate of (−)-brevisamide and its diastereomers.

  一种制备立体定义的δ-/γ-烷氧基-β-羟基-α-烷基取代的温雷布酰胺的方法已经开发出来。此外，该策略结合了有机催化的不对称环氧化反应，最终合成了(−)-布雷维酰胺及其二叠体的关键中间体。
• Design and Synthesis of 24-Fluorinated Bafilomycin Analogue as an NMR Probe with Potent Inhibitory Activity to Vacuolar-type ATPase
  作者：Hajime Shibata、Hiroshi Tsuchikawa、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Takeo Usui

  DOI：10.1246/cl.131099

  日期：2014.4.5

  A fluorine-labeled bafilomycin analogue was designed and convergently synthesized from three segments via the Stille coupling, macrolactonization, and diastereoselective aldol reaction. The V-ATPase inhibitory activity of the analogue was comparable to that of the natural product, indicating its utility as a potential molecular probe for investigating the inhibition mechanism of bafilomycin by NMR.

  设计了氟标记的巴弗洛霉素类似物，并通过 Stille 偶联、大环内酯化和非对映选择性羟醛反应由三个片段聚合合成。该类似物的 V-ATPase 抑制活性与天然产物相当，表明其可作为通过 NMR 研究巴弗洛霉素抑制机制的潜在分子探针。
• Bafilomycin analogue site-specifically fluorinated at the pharmacophore macrolactone ring has potent vacuolar-type ATPase inhibitory activity
  作者：Hiroshi Tsuchikawa、Tatsuru Hayashi、Hajime Shibata、Michio Murata、Yoko Nagumo、Takeo Usui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.04.075

  日期：2016.6

  structure–activity relationships, an analogue of bafilomycin A1 with a site-specific fluorine label at the C2 position was designed and efficiently synthesized. The fluorinated compound exhibited potent vacuolar-type ATPase (V-ATPase) inhibitory activity, comparable to that of the natural product, representing the first example of highly bioactive analogues with a modified macrolactone core from the plecomacrolide

  基于先前报道的结构与活性的关系，设计并有效合成了在C2位置具有特定位点氟标记的棒霉素A 1的类似物。含氟化合物显示出与天然产物相当的有效液泡型ATPase（V-ATPase）抑制活性，代表具有生物活性的高活性类似物的第一个实例，该类似物具有来自plecomacrolide家族化合物的修饰大内酯核心。
• An expedient synthesis of spiroketals: model studies for the calyculin C16–C25 fragment
  作者：Vesa Rauhala、Marta Nevalainen、Ari M.P. Koskinen

  DOI：10.1016/j.tet.2004.07.059

  日期：2004.10

  A new short strategy to prepare the spiroketal fragment of calyculins is presented. A novel Seyferth–Gilbert type homologation of hindered lactols to the corresponding alkynes has been achieved for the first time. The spirocyclization was achieved efficiently via a DIHMA (double intramolecular hetero-Michael addition) process of this hindered ynone. The spirocyclization rate is not dependent on the

  提出了一种新的制备calyculins spiroketal片段的短策略。首次获得了受阻乳醇与相应炔烃的新型塞弗斯-吉尔伯特（Seyferth-Gilbert）型同系物。通过该受阻的炔酮的DIHMA（双分子内异-迈克尔加成）过程有效地实现了螺环化。螺环化速率不取决于环氧烷环中烷氧基取代基的立体化学。