N-[4-(2,4-二甲基苯基)-2-噻唑基]苯甲酰胺 | 313553-47-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-(2,4-二甲基苯基)-2-噻唑基]苯甲酰胺
• 英文名称: INH1
• 英文别名: IBT 13131；N-[4-(2,4-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]benzamide
• CAS: 313553-47-8
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂OS
• 分子量: 308.404
• InChiKey: JPMOKRWIYQGMJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO 中≥30.8 mg/mL；不溶于水； ≥12 mg/mL，乙醇溶液

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

INH1 是一种细胞渗透性的 Hec1 抑制剂，特异性地破坏了 Hec1/Nek2 的相互作用。

体外研究

INH1 减少 Hec1 与动粒的结合，并降低了细胞中总体 Nek2 蛋白水平。此外，INH1 在体外有效抑制了人乳腺癌细胞的增殖，其 GI50 值为 10-21 μM。同时，INH1 还通过损害纺锤体监测点调控的 Hec1/Nek2 通路来激活细胞杀伤活性。

体内研究

在 MDA-MB-468 人乳腺癌异种移植的小鼠模型中，腹腔注射 INH1 (100 毫克/千克) 显著抑制了乳腺肿瘤的生长。

靶点

Target	Value
Hec1

生物活性

INH1 (IBT 13131) 是一种细胞渗透性的 Hec1 抑制剂，特异性地破坏了 Hec1/Nek2 的相互作用。

体外研究

INH1 减少 Hec1 与动粒的结合，并降低了细胞中总体 Nek2 蛋白水平。此外，INH1 在体外有效抑制了人乳腺癌细胞的增殖，其 GI50 值为 10-21 μM。同时，INH1 还通过损害纺锤体监测点调控的 Hec1/Nek2 通路来激活细胞杀伤活性。

体内研究

在 MDA-MB-468 人乳腺癌异种移植的小鼠模型中，腹腔注射 INH1 (100 毫克/千克) 显著抑制了乳腺肿瘤的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(2,4-二甲基苯基)-2-噻唑基]苯甲酰胺 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到N-[4-(2,4-dimethylphenyl)thiazol-2-yl]thiobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Novel Inhibitor of Nek2/Hec1 Analogues

  摘要：

  High expression in cancer 1 (Hec1) is an oncogene overly expressed in many human cancers. Small molecule inhibitor of Nek2/Hcc1 (INH) targeting the Heel and its regulator, Nek2, in the mitotic pathway, was identified to inactivate Hec1/Nek2 function mediated by protein degradation that subsequently leads to chromosome mis-segregation and cell death. To further improve the efficacy of INH, a series of INH analogues were designed, synthesized, and evaluated. Among these 33 newly synthesized analogues, three of them, 6, 13, and 21, have 6-8 fold more potent cell killing activity than the previous lead compound INH1. Compounds 6 and 21 were chosen for analyzing the underlying action mechanism. They target directly the Hec1/Nek2 pathway and cause chromosome mis-alignment as well as cell death, a mechanism similar to that of INH1, This initial exploration of structural/functional relationship of INH may advance the progress for developing clinically applicable INH analogue.

  DOI：

  10.1021/jm8015969
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-(2,4-二甲基苯基)乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[4-(2,4-二甲基苯基)-2-噻唑基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一系列噻唑衍生物作为转移性癌细胞迁移和侵袭的新型抑制剂的发现。

  摘要：

  癌细胞迁移和侵袭的有效抑制剂有可能导致临床应用作为阻断肿瘤转移的疗法，而肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因。为此，我们设计并合成了一系列噻唑衍生物，它们在转移癌细胞中显示出有效的抗细胞迁移和侵袭能力。在MDA-MB-231细胞的剂量依赖性跨孔迁移测定中，发现最有效的化合物5k的IC50值为176 nM。在10μM的剂量下，5k还阻止了HeLa和A549细胞中约80％的迁移以及MDA-MB-231细胞中60％的侵袭。重要的是，大多数衍生物在克隆形成测定中没有表现出明显的细胞毒性。这些抗迁移衍生物的低至微不足道的细胞增殖抑制作用是其理想的性能，因为它们有望对作为潜在治疗剂的健康细胞具有低毒性。通过显微镜分析肌动蛋白细胞骨架的机理研究表明，化合物5k大大减少了细胞内的肌动蛋白，并阻止了fascin定位于富含肌动蛋白的膜突起。这些结果表明，抗迁移活性可能是由驱动迁移所必需的突起中的肌动蛋白结构受损引起的。

  DOI：

  10.1021/ml300322n

文献信息

• Modification and Biological Evaluation of Thiazole Derivatives as Novel Inhibitors of Metastatic Cancer Cell Migration and Invasion
  作者：Shilong Zheng、Qiu Zhong、Yulan Xi、Madhusoodanan Mottamal、Qiang Zhang、Richard L. Schroeder、Jayalakshmi Sridhar、Ling He、Harris McFerrin、Guangdi Wang

  DOI：10.1021/jm500724x

  日期：2014.8.14

  emerged as a potential therapeutic target, as its expression in cancer cells is closely associated with tumor progression and metastasis. Following the initial discovery of a series of thiazole derivatives that demonstrated potent antimigration and antiinvasion activities via possible inhibition of fascin function, we report here the design and synthesis of 63 new thiazole derivatives by further structural

  Fascin 最近已成为潜在的治疗靶点，因为它在癌细胞中的表达与肿瘤进展和转移密切相关。在最初发现一系列通过可能抑制肌成束蛋白功能而表现出有效抗迁移和抗侵袭活性的噻唑衍生物之后，我们在此报告了 63 种新型噻唑衍生物的设计和合成，通过进一步的结构修饰来寻找更有效的肌成束蛋白抑制剂。在噻唑氮上具有更长烷基链取代的5系列类似物比具有其他结构基序的类似物表现出更大的抗迁移活性。最强大的模拟，5p，在 24 nM 时抑制了 50% 的细胞迁移。此外，噻唑类似物显示出很强的抗血管生成活性，在鸡胚胎膜试验中阻断了新血管的形成。最后，进行了一项功能研究，以通过与 F-肌动蛋白捆绑蛋白肌成束蛋白的相互作用来研究作用机制。
• MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS
  申请人：Hadida Ruah Sara S.

  公开号：US20120004216A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including CF Transmembrane Regulator (“CFTR”), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括CF跨膜调节蛋白（“CFTR”），其组成物以及使用它们的方法。本发明还涉及使用这些调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140072995A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including CF Transmembrane Regulator (“CFTR”), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括CF跨膜调节蛋白（“CFTR”），其组成物，以及使用这些调节剂的方法。本发明还涉及使用这些调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• ANTI-MIGRATION AND ANTI-INVASION THIAZOLE ANALOGS FOR TREATMENT OF CELLULAR PROLIFERATIVE DISEASE
  申请人：XAVIER UNIVERSITY OF LOUISIANA

  公开号：US20150274714A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Thiazole analog compounds and their pharmaceutically acceptable salts are disclosed, including pharmaceutical compositions comprising the thiazole analog compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, and/or with a pharmaceutically acceptable carrier. Methods of using the thiazole analog compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of cellular proliferative diseases, such as cancer, are also disclosed.
• US7973169B2
  申请人：——

  公开号：US7973169B2

  公开（公告）日：2011-07-05