[2-methyl-2-(4-nitroimidazol-1-yl)propyl]-(2,2,2-trifluoroethyl)amine | 865774-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [2-methyl-2-(4-nitroimidazol-1-yl)propyl]-(2,2,2-trifluoroethyl)amine
• 英文别名: [2-Methyl-2-(4-nitro-imidazol-1-yl)-propyl]-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-amine；2-methyl-2-(4-nitroimidazol-1-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)propan-1-amine
• CAS: 865774-16-9
• 化学式: C₉H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量: 266.223
• InChiKey: OOXNXLHGIYAEML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-methyl-2-(4-nitroimidazol-1-yl)propyl]-(2,2,2-trifluoroethyl)amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 生成 1-[1,1-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]-1H-imidazol-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体内表征新颖系列的四氢萘氨基咪唑类作为γ-分泌酶抑制剂：发现PF-3084014。

  摘要：

  描述了衍生自相应的苯基乙酸衍生物的修饰的一系列新的含有四氢化萘的氨基咪唑。酰胺的取代导致鉴定出具有强大的中心功效的一系列有效的四氢化萘-氨基咪唑。与缺刻相关毒性的生物标志物相比，在B细胞无变化的情况下，豚鼠脑Aβ的减少提示了APP处理的潜在治疗指标。将FTOC优化至大脑AβEC 50处的血浆浓度可导致鉴定出被选择用于临床开发的化合物14f（PF-3084014）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.118
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-2-(4-nitro-imidazol-1-yl)-propionaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [2-methyl-2-(4-nitroimidazol-1-yl)propyl]-(2,2,2-trifluoroethyl)amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体内表征新颖系列的四氢萘氨基咪唑类作为γ-分泌酶抑制剂：发现PF-3084014。

  摘要：

  描述了衍生自相应的苯基乙酸衍生物的修饰的一系列新的含有四氢化萘的氨基咪唑。酰胺的取代导致鉴定出具有强大的中心功效的一系列有效的四氢化萘-氨基咪唑。与缺刻相关毒性的生物标志物相比，在B细胞无变化的情况下，豚鼠脑Aβ的减少提示了APP处理的潜在治疗指标。将FTOC优化至大脑AβEC 50处的血浆浓度可导致鉴定出被选择用于临床开发的化合物14f（PF-3084014）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.118

文献信息

• Imidazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
  申请人：Brodney A. Michael

  公开号：US20050215610A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds of the Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and A are as defined. Compounds of the Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of the Formula I.

  本发明涉及公式I中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A的定义如所述。公式I的化合物具有抑制Aβ肽生成活性。本发明还涉及制备包含公式I化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物的疾病和障碍的方法，例如神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：Brodney Michael A.

  公开号：US20080227781A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to compounds of the Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and A are as defined. Compounds of the Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of the Formula I.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A的定义如所述。式I的化合物具有抑制Aβ-肽产生的活性。本发明还涉及含有式I化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物的疾病和障碍的方法，例如神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病。
• US7951958B2
  申请人：——

  公开号：US7951958B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• Design, synthesis, and in vivo characterization of a novel series of tetralin amino imidazoles as γ-secretase inhibitors: Discovery of PF-3084014
  作者：Michael A. Brodney、David D. Auperin、Stacey L. Becker、Brian S. Bronk、Tracy M. Brown、Karen J. Coffman、James E. Finley、Carol D. Hicks、Michael J. Karmilowicz、Thomas A. Lanz、Dane Liston、Xingrong Liu、Barbara-Anne Martin、Robert B. Nelson、Charles E. Nolan、Christine E. Oborski、Christine P. Parker、Karl E.G. Richter、Nikolay Pozdnyakov、Barbara G. Sahagan、Joel B. Schachter、Sharon A. Sokolowski、Barbara Tate、Douglas E. Wood、Kathleen M. Wood、Jeffrey W. Van Deusen、Lei Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.118

  日期：2011.5

  A novel series of tetralin containing amino imidazoles, derived from modification of the corresponding phenyl acetic acid derivatives is described. Replacement of the amide led to identification of a potent series of tetralin-amino imidazoles with robust central efficacy. The reduction of brain Aβ in guinea pigs in the absence of changes in B-cells suggested a potential therapeutic index with respect

  描述了衍生自相应的苯基乙酸衍生物的修饰的一系列新的含有四氢化萘的氨基咪唑。酰胺的取代导致鉴定出具有强大的中心功效的一系列有效的四氢化萘-氨基咪唑。与缺刻相关毒性的生物标志物相比，在B细胞无变化的情况下，豚鼠脑Aβ的减少提示了APP处理的潜在治疗指标。将FTOC优化至大脑AβEC 50处的血浆浓度可导致鉴定出被选择用于临床开发的化合物14f（PF-3084014）。