N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]-4-喹唑啉yl]氨基]苯基]苯甲酰胺 | 331771-20-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]-4-喹唑啉yl]氨基]苯基]苯甲酰胺
• 中文别名: N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]苯基]苯甲酰胺
• 英文名称: N-[4-[[6-Methoxy-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinyl]amino]phenyl]benzamide
• 英文别名: N-[4-[[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]benzamide
• CAS: 331771-20-1
• 化学式: C₂₉H₃₁N₅O₄
• 分子量: 513.6
• InChiKey: OGNYUTNQZVRGMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-120°C
• 沸点：
  639.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 50 mg/ml）或乙醇（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

ZM 447439是一种选择性的ATP竞争性Aurora A和Aurora B抑制剂，IC50分别为110 nM和130 nM。它对Aurora A/B的选择性比作用于MEK1、Src、Lck高8倍，并几乎不对CDK1/2/4、Plk1、Chk1等产生影响。

体外研究

体外实验中，ZM-447439选择性抑制重组人类Aurora A和B的IC50分别为110 nM和130 nM。在抑制其他不同结构类型蛋白激酶（包括有丝分裂激酶CDK1和PLK1）时，其IC50值大于10 μM。

此外，ZM-447439能够抑制BON、QGP-1和MIP-101三种细胞系的生长。连续处理72小时后，IC50分别为3 μM、0.9 μM 和3 μM。这种作用表现出时间和剂量依赖性。

该化合物还能通过促进DNA分裂及caspase 3和7的激活有效诱导细胞凋亡，并使GEP-NET细胞在G0/G1期和G2/M期停顿。在小鼠胚胎中，ZM-447439通过调节G2到中期的组蛋白H3 serine 10 (H3S10Ph) 的磷酸化而抑制Aurora激酶，从而导致前两次分裂出现异常。

最新研究显示，ZM-447439能够作用于宫颈癌SiHa细胞，抑制其生长和凋亡，并增强对Cisplatin的化学敏感性。

特征

• 靶点
  • Aurora A (Cell-free assay): 110 nM
  • Aurora B (Cell-free assay): 130 nM
  • LCK (Cell-free assay): 880 nM
  • Src (Cell-free assay): 1.03 μM
  • MEK1 (Cell-free assay): 1.79 μM

结论

ZM-447439是具有高度选择性的Aurora激酶抑制剂，在多种细胞系和小鼠胚胎模型中表现出显著的生物活性。

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2009108670A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Disclosed are benzonaphthyridinyl derivative compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to kinase signal transduction inhibition, regulation or modulation.

  揭示了苯并萘啶衍生物化合物及其类似物，包括含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。这些化合物在治疗对激酶信号传导抑制、调节或调控敏感的疾病中很有用。
• NOVEL BICYCLIC UREA COMPOUNDS
  申请人：Chen Xiaoling

  公开号：US20120190654A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention provides novel substituted azaheterocyclic compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据公式（I）提供的新型取代的氮杂杂环化合物，其制备及用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• [EN] C-RING MODIFIED TRICYCLIC BENZONAPHTHIRIDINONE PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES DE TYPE BENZONAPHTYRIDINONES TRICYCLIQUES MODIFIÉES SUR LE NOYAU C ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010077530A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed are C-ring modified tricyclic benzonaphthiridinone compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to protein kinase signal transduction inhibition, regulation and/or modulation.

  本文披露了C环修饰的三环苯并萘啶酮化合物及其类似物，包括含有这些化合物的药物组合物以及其制备方法。这些化合物在治疗易于蛋白激酶信号传导抑制、调节和/或调节的疾病中有用。
• Kinase Inhibitors
  申请人：Xiao Xiao-Yi

  公开号：US20080200485A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Disclosed are protein kinase inhibitors, compositions comprising such inhibitors, and methods of use, thereof. More particularly, disclosed are inhibitors of Aurora-2 (Aurora-A) protein kinase. Also disclosed are methods of treating diseases associated with protein kinases, especially diseases associated with Aurora-2, such as cancer.

  本发明涉及蛋白激酶抑制剂、包含该类抑制剂的组合物以及其使用方法。更具体地，本发明涉及Aurora-2（Aurora-A）蛋白激酶的抑制剂。还公开了治疗与蛋白激酶相关的疾病，特别是与Aurora-2相关的疾病，例如癌症的方法。
• SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：AGOSTON GREGORY E.

  公开号：US20090029992A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Disclosed are protein kinase inhibitors, compositions comprising such inhibitors, and methods of use thereof. More particularly, disclosed are inhibitors of Aurora A (Aurora-2) protein kinase. Also disclosed are methods of treating diseases associated with protein kinases, especially diseases associated with Aurora-2, such as cancer.

  本发明涉及蛋白激酶抑制剂、包含这些抑制剂的组合物以及使用它们的方法。更具体地，本发明涉及Aurora A（Aurora-2）蛋白激酶的抑制剂。本发明还涉及治疗与蛋白激酶相关的疾病的方法，特别是与Aurora-2相关的疾病，如癌症。