N¹⁰-(cyclopropylmethyl)-5,8-dideazafolic acid | 97280-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N¹⁰-(cyclopropylmethyl)-5,8-dideazafolic acid
• 英文别名: (S)-2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-cyclopropylmethyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-(cyclopropylmethyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 97280-35-8
• 化学式: C₂₅H₂₇N₅O₆
• 分子量: 493.519
• InChiKey: LDCZYGRQUFFFHE-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氨基苯(甲)酰)-L-谷氨酸二乙酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 calcium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 135.5h， 生成 N¹⁰-(cyclopropylmethyl)-5,8-dideazafolic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10取代基的变异。

  摘要：

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的

  DOI：

  10.1021/jm00148a016

文献信息

• Folate analogs. 26. Syntheses and antifolate activity of 10-substituted derivatives of 5,8-dideazafolic acid and of the poly-.gamma.-glutamyl metabolites of N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (PDDF)
  作者：M. G. Nair、Nitin T. Nanavati、Indira G. Nair、Roy L. Kisliuk、Y. Gaumont、M. C. Hsiao、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1021/jm00159a032

  日期：1986.9

  growth of L. casei, thymidylate synthesis in permeabilized L1210 cells, and L. casei thymidylate synthase. Two analogues of 5,8-dideazafolic acid (2 and 3), one with a 2-butyne and another with a cyclopropylmethyl substituent at N10, were also synthesized and evaluated for their antifolate activities using the above-mentioned test systems. They were considerably less active than PDDF or its polyglutamylated

  通过固相方法，由N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸合成了链长不超过5个谷氨酸残基的n10-炔丙基-5,8-双脱氮草酸（PDDF）的聚γ-谷氨酰胺衍生物。 。使用需要叶酸的微生物，完整和通透的L1210细胞以及作为衍生自干酪乳杆菌的二氢叶酸还原酶和胸苷酸合酶的抑制剂，评估了这些化合物的抗叶酸活性。PDDF（1）的多谷氨酰化衍生物在抑制干酪乳杆菌的生长，透化的L1210细胞中胸苷酸合成以及干酪乳杆菌胸苷酸合酶方面比母体化合物更具活性。5,8-二氮杂二酸（2和3）的两个类似物，一个在N10处带有2-丁炔，另一个带有环丙基甲基取代基，还使用上述测试系统合成和评估了它们的抗叶酸活性。它们的活性远不如PDDF或其聚谷氨酰化衍生物。在通透的L1210细胞中，N10-炔丙基-5,8-二氮杂戊酰基三，四和五谷氨酸盐与5-氟脱氧尿酸酯等效，作为胸苷酸合成的抑制剂。已显示，PDDF的聚谷氨酰胺代谢物是最有效的
• Quinazoline antifolates inhibiting thymidylate synthase: variation of the N10 substituent
  作者：Terence R. Jones、A. Hilary Calvert、Ann L. Jackman、M. Allan Eakin、Michael J. Smithers、Richard F. Betteridge、David R. Newell、Anthony J. Hayter、Andrew Stocker

  DOI：10.1021/jm00148a016

  日期：1985.10

  3-hydroxypropyl, and cyanomethyl substituents at N10 is described. In general, the synthetic route involved monoalkylation of diethyl N-(4-amino-benzoyl)-L-glutamate, coupling of the resulting secondary amine with 2-amino-6-(bromomethyl)-4-hydroxyquinazoline hydrobromide in N,N-dimethylacetamide with calcium carbonate as the base, and deprotection using mild alkali. The cyanomethyl derivatives was found

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的