苯酰胺,2-羟基-4-甲基-N-2-吡啶基- | 788824-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯酰胺,2-羟基-4-甲基-N-2-吡啶基-
• 中文别名: 4-[4-(2-氨基乙基)-2-碘苯氧基]苯酚盐酸盐；4-碘甲苯-d7
• 英文名称: 3-Iodothyronamine hydrochloride
• 英文别名: 4-[4-(2-aminoethyl)-2-iodophenoxy]phenol;hydrochloride
• CAS: 788824-64-6；712349-95-6
• 化学式: C₁₄H₁₄INO₂*ClH
• 分子量: 391.636
• InChiKey: RVKVVMXTPQCCIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-211°C
• 溶解度：
  DMF：50 mg/ml； DMSO：30 mg/ml；乙醇：25 mg/ml； PBS（pH 7.2）：0.1 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.42
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苄醇 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 sodium iodide 、 nickel dichloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 EA 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 苯酰胺,2-羟基-4-甲基-N-2-吡啶基-
  参考文献：
  名称：

  一种涉及超声处理的 3-碘甲腺原胺的高效合成新方法及其有效的低温功效

  摘要：

  韩国延世大学韩国化学系大田 305-345，韩华化学研发中心生物技术部，原州，江原道 220-710，韩国。*E-mail: [e-mail] 韩国江原道原州市延世大学科学技术学院生物科学技术系 220-710。*E-mail: [e-mail] 延世大学生物材料研究所，原州，江原道 220-710，韩国。2010 年 12 月 20 日收到，2011 年 2 月 14 日接受

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.4.1131

文献信息

• A New Efficient Synthetic Method for 3-Iodothyronamine and Its Potent Hypothermic Efficacy
  作者：Joong-Gon Kim、Young-Kyu Song、Su-Yeon Jeon、Ye-Ji Lim、Hyunwoo Ju、Inho Choi、Chan-Moon Chung

  DOI：10.1002/cjoc.201180382

  日期：2011.10

  We developed a new efficient synthetic method for a 3‐iodothyronamine (T1AM) that has advantages of less synthetic steps and much higher overall yield compared to those in the conventional method. Our animal study showed that T1AM synthesized by the method exerted a potent hypothermic effect in non‐hibernator mice.

  我们开发了一种新的高效3-碘代乙胺（T 1 AM）合成方法，与传统方法相比，该方法具有合成步骤更少，总收率更高的优点。我们的动物研究表明，通过该方法合成的T 1 AM在非冬眠小鼠中发挥了强大的低温作用。
• Trace Amine-Associated Receptor Agonists:  Synthesis and Evaluation of Thyronamines and Related Analogues
  作者：Matthew E. Hart、Katherine L. Suchland、Motonori Miyakawa、James R. Bunzow、David K. Grandy、Thomas S. Scanlan

  DOI：10.1021/jm0505718

  日期：2006.2.1

  We have previously shown that several thyronamines, decarboxylated and deiodinated metabolites of the thyroid hormone, potently activate an orphan G protein-coupled receptor in vitro (TAAR1) and induced hypothermia in vivo on a rapid time scale [Scanlan, T. S.; Suchland, K. L.; Hart, M. E.; Chiellini, G.; Huang, Y.; Kruzich, P. J.; Frascarelli, S.; Crossley, D. A.; Bunzow, J. R.; Ronca-Testoni, S.; Lin, E. T.; Hatton, D.; Zucchi, R.; Grandy, D. K. 3-Iodothyronamine is an endogenous and rapid-acting derivative of thyroid hormone. Nat. Med. 2004, 10 (6), 638-642]. Herein, we report the synthesis of these thyronamines. Additionally, a large number of thyroamine derivatives were synthesized in an effort to understand the molecular basis of TAAR1 activation and hypothermia induction. Several derivatives were found to potently activate both rTAAR1 and mTAAR1 in vitro (compounds 77, 85, 91, and 92). When administered to mice at a 50 mg/kg dose, these derivatives all induced significant hypothermia within 60 min and exhibited a hypothermic induction profile analogous to 3-iodothyronamine (1, T(1)AM) except 91, which proved to be more efficacious. On the basis of this result, a dose-dependent profile for 91 was generated and an ED50 Of 30 mu mol/kg was calculated. Compound 91 proved to be more potent than T(1)AM for TAAR1 activation and exhibits increased potency and efficacy for hypothermia induction. These data further strengthen the pharmacological correlation linking TAAR1 activation by thyronamines and hypothermia induction in mice.