{{2-[Carboxymethyl-(2-{carboxymethyl-[(5-sulfamoyl-[1,3,4]thiadiazol-2-ylcarbamoyl)-methyl]-amino}-ethyl)-amino]-ethyl}-[(5-sulfamoyl-[1,3,4]thiadiazol-2-ylcarbamoyl)-methyl]-amino}-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {{2-[Carboxymethyl-(2-{carboxymethyl-[(5-sulfamoyl-[1,3,4]thiadiazol-2-ylcarbamoyl)-methyl]-amino}-ethyl)-amino]-ethyl}-[(5-sulfamoyl-[1,3,4]thiadiazol-2-ylcarbamoyl)-methyl]-amino}-acetic acid
• 英文别名: 2-[bis[2-[carboxymethyl-[2-oxo-2-[(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]ethyl]amino]ethyl]amino]acetic acid
• 化学式: C₁₈H₂₇N₁₁O₁₂S₄
• 分子量: 717.743
• InChiKey: ABKUNMXQTDTBPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  425
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  23

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二亚乙基三胺五乙酸二酐 、 乙酰唑胺杂质4 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以75%的产率得到{{2-[Carboxymethyl-(2-{carboxymethyl-[(5-sulfamoyl-[1,3,4]thiadiazol-2-ylcarbamoyl)-methyl]-amino}-ethyl)-amino]-ethyl}-[(5-sulfamoyl-[1,3,4]thiadiazol-2-ylcarbamoyl)-methyl]-amino}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：聚氨基-多羧基lamido芳香族/杂环磺酰胺的铜（II）配合物是与肿瘤相关的同工型IX和XII的非常有效的抑制剂。

  摘要：

  EDTA / DTPA二酐与芳族/杂环磺酰胺的反应，得到了一系列结合了聚氨基多羧酸盐尾巴和苯磺酰胺或1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺头的衍生物。这些化合物已被用作制备Cu（II）配合物的配体。母体磺酰胺及其铜络合物均表现为四种碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型，胞质CA I和II以及跨膜CA IX和XII的有效抑制剂。一些Cu（II）配合物显示出亚纳摩尔亲和力和一些选择性抑制肿瘤相关的异构体IX和XII，可以用作肿瘤的PET缺氧标记物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.025

文献信息

• Carbonic Anhydrase Inhibitors. A General Approach for the Preparation of Water-Soluble Sulfonamides Incorporating Polyamino−Polycarboxylate Tails and of Their Metal Complexes Possessing Long-Lasting, Topical Intraocular Pressure-Lowering Properties
  作者：Andrea Scozzafava、Luca Menabuoni、Francesco Mincione、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm0108202

  日期：2002.3.1

  isozymes I, II, and IV of carbonic anhydrase (CA). Metal complexes of the new compounds have also been prepared. Metal ions used in such preparations included di- and trivalent main-group and transition cations, such as Zn(II), Cu(II), Al(III), etc. Some of the new sulfonamides/disulfonamides obtained in this way, as well as their metal complexes, behaved as nanomolar CA inhibitors against isozymes II and

  聚氨基-多羧酸或其二酐与具有游离氨基/亚氨基/肼基/羟基的芳族/杂环磺酰胺的反应提供了在其分子中包含聚氨基-多羧酸部分的单和双磺酰胺。合成中使用的酸/酐包括IDA，NTA，EDDA，EDTA和EDTA二酐，DTPA和DTPA二酐，EGTA和EGTA二酐，以及EDDHA。所有新制备的衍生物均对碳酸酐酶（CA）的同工酶I，II和IV具有很强的亲和力。还制备了新化合物的金属配合物。此类制备中使用的金属离子包括二价和三价主基团和过渡阳离子，例如Zn（II），Cu（II），Al（III）等。以此方式获得的一些新的磺酰胺/二磺酰胺，例如以及他们的金属配合物 表现为抗同工酶II和IV的纳摩尔CA抑制剂，对同工酶I的抑制作用稍差。当局部将这些磺酰胺及其金属配合物直接施用于正常血压/青光眼兔眼中时，它们会大大降低眼内压（IOP） 1-2％的水溶液/悬浮液。这些磺酰胺CA抑制剂的良好水溶性与眼科应用中所用水溶
• Carbonic anhydrase inhibitors: synthesis of sulfonamides incorporating dtpa tails and of their zinc complexes with powerful topical antiglaucoma properties
  作者：Andrea Scozzafava、Luca Menabuoni、Francesco Mincione、Giovanna Mincione、Claudiu T Supuran

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00722-8

  日期：2001.2

  (dtpa) dianhydride with aromatic/heterocyclic sulfonamides possessing a free amino/imino/hydrazino/hydroxy group afforded bis-sulfonamides containing metal-complexing, polyamino-polycarboxylic acid moieties in their molecule. The corresponding mono-sulfonamide derivatives of dtpa were also obtained by an alternative method, from the free acid. Zn(II) complexes of these new sulfonamides were then prepared

  二亚乙基三氨基五乙酸（dtpa）二酐与具有游离氨基/亚氨基/肼基/羟基的芳族/杂环磺酰胺的反应提供了在其分子中包含金属络合的聚氨基-多羧酸部分的双磺酰胺。dtpa的相应单磺酰胺衍生物也可以通过另一种方法从游离酸中获得。然后制备这些新的磺酰胺的Zn（II）配合物。这些衍生物中的许多对碳酸酐酶（CA）的同工酶I，II和IV具有纳摩尔摩尔亲和力。当观察到强而持久的眼内压（IOP）降低时，一些最佳抑制剂以2％水溶液/悬浮液的形式应用于正常血压或青光眼性白化病兔子的眼睛。