N-丁二酰去铁敏 B | 84211-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: N-丁二酰去铁敏 B
• 中文别名: 3-{[(2,3-二甲基苯基)氨基]甲基}-5-吡啶-4-基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-硫酮；N-丁二酰去铁敏B
• 英文名称: N-succinyl desferal
• 英文别名: DFO-suc；N-Succinyldesferrioxamine B；4-[5-[[4-[5-[[4-[5-[acetyl(hydroxy)amino]pentylamino]-4-oxobutanoyl]-hydroxyamino]pentylamino]-4-oxobutanoyl]-hydroxyamino]pentylamino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 84211-47-2
• 化学式: C₂₉H₅₂N₆O₁₁
• 分子量: 660.765
• InChiKey: CPEIGBDIJPZAEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-丁二酰去铁敏 B 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium chloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (Fe)DFO-suc-TFP
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR PREPARING CELL TARGETING CONJUGATES AND CONJUGATES OBTAINABLE BY SAID METHODS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS DE CIBLAGE CELLULAIRE ET CONJUGUÉS OBTENUS PAR LESDITS PROCÉDÉS

  摘要：

  本发明涉及制备细胞靶向共轭物的方法，所述共轭物包括与次级功能基团共轭的细胞结合基团。本发明还涉及通过所述方法获得的细胞靶向共轭物，包括含有该共轭物的药物组合物以及次级功能基团本身。本发明还涉及将细胞靶向共轭物用于癌症治疗。

  公开号：

  WO2019125153A1
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 甲磺酸去铁敏 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 以97%的产率得到N-丁二酰去铁敏 B
  参考文献：
  名称：

  Probing the limits of Q-tag bioconjugation of antibodies

  摘要：

  精确的分析表明，在选择性位点修饰抗体时，虽然使用TGases可以减少异质性，但仍可能产生不必要的“非特异性”结合物。

  DOI：

  10.1039/c9cc02303h

文献信息

• Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen. 43. Mitteilung. Zur Kenntnis von Desferrioxamin B
  作者：H. Bickel、H. Keberle、E. Vischer

  DOI：10.1002/hlca.19630460433

  日期：——

  Chemical and physical properties of desferrioxamin B, the iron free ground substance of ferrioxamin B, are described.

  描述了铁氧还蛋白B（铁氧还蛋白B的无铁研磨物质）的化学和物理性质。
• A High-Denticity Chelator Based on Desferrioxamine for Enhanced Coordination of Zirconium-89
  作者：Elaheh Khozeimeh Sarbisheh、Akam K. Salih、Shvan J. Raheem、Jason S. Lewis、Eric W. Price

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.0c01629

  日期：2020.8.17

  Herein we report a new high-denticity chelator based on the iron siderophore desferrioxamine (DFO). Our new chelator—DFO2—is acyclic and was designed and synthesized with the purpose of improving the coordination chemistry and radiolabeling performance with radioactive zirconium-89. The radionuclide zirconium-89 ([89Zr]Zr4+) has found wide use for positron emission tomography (PET) imaging when it is coupled with proteins, antibodies, and nanoparticles. DFO2 has a potential coordination number of 12, which uniquely positions this chelator for binding large, high-valent, and oxophilic metal ions. Following synthesis of the DFO2 chelator and the [natZr]Zr-(DFO2) complex we performed density functional theory calculations to study its coordination sphere, followed by zirconium-89 radiolabeling experiments for comparisons with the “gold standard” chelator DFO. DFO (CN 6) can coordinate with zirconium in a hexadentate fashion, leaving two open coordination sites where water is thought to coordinate (total CN 8). DFO2 (potential CN 12, dodecadentate) can saturate the coordination sphere of zirconium with four hydroxamate groups (CN 8), with no room left for water to directly coordinate, and only binds a single atom of zirconium per chelate. Following quantitative radiolabeling with zirconium-89, the preformed [89Zr]Zr-(DFO) and [89Zr]Zr-(DFO2) radiometal–chelate complexes were subjected to a battery of in vitro stability challenges, including human blood serum, apo-transferrin, serum albumin, iron, hydroxyapatite, and EDTA. One objective of these stability challenges was to determine if the increased denticity of DFO2 over that of DFO imparted improved complex stability, and another was to determine which of these assays is most relevant to perform with future chelators. In all of the assays DFO2 showed superior stability with zirconium-89, except for the iron challenge, where both DFO2 and DFO were identical. Substantial differences in stability were observed for human blood serum using a precipitation method of analysis, apo-transferrin, hydroxyapatite, and EDTA challenges. These results suggest that DFO2 is a promising next-generation scaffold for zirconium-89 chelators and holds promise for radiochemistry with even larger radionuclides, which we anticipate will expand the utility of DFO2 into theranostic applications.

  在此，我们报告了一种基于铁苷酸去铁胺（DFO）的新型高致性螯合剂。我们的新型螯合剂--DFO2--是无环的，其设计和合成的目的是为了改善与放射性锆-89 的配位化学和放射性标记性能。放射性核素锆-89（[89Zr]Zr4+）与蛋白质、抗体和纳米粒子偶联后，被广泛用于正电子发射断层扫描（PET）成像。DFO2 的潜在配位数为 12，这是这种螯合剂结合大分子、高价和亲氧化金属离子的独特之处。在合成了 DFO2 螯合剂和 [natZr]Zr-(DFO2) 复合物后，我们进行了密度泛函理论计算以研究其配位圈，随后进行了锆-89 放射性标记实验，以便与 "金标准 "螯合剂 DFO 进行比较。DFO（CN 6）可以六价方式与锆配位，留下两个开放的配位位点，水被认为可以在其中配位（总计 CN 8）。而 DFO2（潜在的 CN 12，十二配位）可以使锆的配位圈中的四个羟基氨基达到饱和（CN 8），不给水留下直接配位的空间，并且每个螯合物只能结合一个锆原子。用锆-89 进行定量放射性标记后，预制的 [89Zr]Zr-(DFO) 和 [89Zr]Zr-(DFO2) 辐射金属螯合物接受了一系列体外稳定性测试，包括人血清、载脂蛋白、血清白蛋白、铁、羟基磷灰石和 EDTA。这些稳定性测试的目的之一是确定 DFO2 的齿性是否比 DFO 的齿性更强，从而提高了复合物的稳定性，另一个目的是确定在这些测试中，哪一种与未来的螯合剂最相关。在所有试验中，DFO2 与锆-89 的稳定性都更胜一筹，只有铁挑战除外，在铁挑战中，DFO2 和 DFO 的稳定性完全相同。使用沉淀分析法对人血清、载脂蛋白转铁蛋白、羟基磷灰石和乙二胺四乙酸（EDTA）进行挑战时，观察到两者的稳定性存在很大差异。这些结果表明，DFO2 是锆-89 螯合剂很有前途的下一代支架，并有望用于更大放射性核素的放射化学。
• [EN] CELL TARGETING CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE CIBLAGE DE CELLULES
  申请人：LINXIS B V

  公开号：WO2017213494A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention relates to cell targeting conjugates, which conjugates comprise a targeting moiety and one or more functional moieties bound thereto via a linker, wherein the linker comprises a transition metal complex and wherein at least 90% of the conjugates have a ratio of functional moieties to targeting moieties (DAR) of 4 or lower. The invention further relates to a pharmaceutical composition comprising said cell targeting conjugates and to the use of said conjugates and composition as a medicament, in particular in the treatment of cancer.

  本发明涉及细胞定向共轭物，其中该共轭物包括一个定向基团和一个或多个功能基团，通过连接物与其结合，其中连接物包括过渡金属配合物，且至少90％的共轭物的功能基团与定向基团的比率（DAR）为4或更低。本发明还涉及一种包含所述细胞定向共轭物的药物组合物，并且涉及将该共轭物和组合物用作药物，特别是用于癌症治疗。
• 铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法和应用
  申请人：南京江原安迪科正电子研究发展有限公司

  公开号：CN111410625A

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明属于放射性药物标记技术领域，特别是涉及铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法及其在放射性标记药物制备中的应用。本发明以去铁胺（DFO）为原料，合成铁草胺琥珀酰亚胺活化酯。该活化酯可以在温和条件下，与带有伯氨基的药物分子发生酰胺缩合反应生成铁草胺偶联物，再用金属螯合剂通过竞争反应除去三价铁离子，得到去铁胺偶联物。本发明还涉及所述放射性标记的去铁胺偶联物作为显像剂和治疗药物的用途，通过使用医用放射性核素（如89Zr、68Ga、67Ga、177Lu、111In、90Y）对去铁胺偶联物进行高效率标记，生成的标记药物可以用于活体PET显像、SPECT显像或放射性治疗。
• Process Development of the Synthesis and Purification of a Reactive Immuno-PET Conjugate Intermediate
  作者：Diane E. Carrera、Tina Nguyen、Colin Medley、Yi Li、Remy Angelaud、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00379

  日期：2016.2.19

  multigram scale synthesis of the reactive immuno-PET linker-chelator GNE-605 from the commercially available starting material desferrioxamine B mesylate. A modified three-step synthetic procedure was developed that significantly reduces the amount of solvents and reagents required as compared to previous literature. Additionally, due to the unique handling challenges posed by this reactive intermediate

  我们描述了从商业上可用的起始原料甲磺酸去铁草胺B合成反应性免疫PET接头-螯合剂GNE-605的实用的多克规模合成。与以前的文献相比，开发了一种改进的三步合成程序，该程序可以显着减少所需的溶剂和试剂的量。另外，由于该反应性中间体带来的独特操作挑战，因此开发了液相色谱法纯化和冻干程序，以允许首次分离GNE-605作为固体物质。