2-(4-bromophenyl)-7-chloroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole | 56921-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-bromophenyl)-7-chloroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole
• 英文别名: 2-(4-bromo-phenyl)-7-chloro-benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazole；2-(4-Bromophenyl)-7-chloroimidazo[2,1-b]benzothiazole；2-(4-bromophenyl)-6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole
• CAS: 56921-74-5
• 化学式: C₁₅H₈BrClN₂S
• 分子量: 363.665
• InChiKey: SGZDLCBQAISERZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromophenyl)-7-chloroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-(4-bromophenyl)-7-chloro-4-hydroxy-4H-[1,2,4]oxadiazolo[3,4-c][1,4]benzothiazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Playing with Opening and Closing of Heterocycles: Using the Cusmano-Ruccia Reaction to Develop a Novel Class of Oxadiazolothiazinones, Active as Calcium Channel Modulators and P-Glycoprotein Inhibitors

  摘要：

  由于硝基咪唑衍生物的环到环转变，我们获得了一个分子骨架，适当修饰后能够通过阻断L型钙通道来降低心肌收缩力。先前，我们利用这个骨架开发了一个定量构效关系（QSAR）模型，并使用其中效力最强的二唑硫嗪酮作为基于配体的虚拟筛选模板。在此，我们扩展了化学修饰的多样性，提供了11种新衍生物的合成和体外数据，并且利用最新的计算机技术开发了一个新的三维QSAR模型。我们观察到了二唑酮部分的关键作用：鉴于跨膜通道蛋白中存在带正电的钙离子，我们假设二唑硫嗪酮、钙离子和蛋白质之间形成了三元复合物。通过生成药效团并将其对接进蛋白质的同源模型中，我们支持了这一假设。我们还利用对接实验研究了与P-糖蛋白同源模型的相互作用，这一系列的分子能够抑制P-糖蛋白，并为这个骨架在生物相互作用中的相关性提供了更多证据。

  DOI：

  10.3390/molecules191016543
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯并噻唑 、 2,4'-二溴苯乙酮 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以30%的产率得到2-(4-bromophenyl)-7-chloroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  Playing with Opening and Closing of Heterocycles: Using the Cusmano-Ruccia Reaction to Develop a Novel Class of Oxadiazolothiazinones, Active as Calcium Channel Modulators and P-Glycoprotein Inhibitors

  摘要：

  由于硝基咪唑衍生物的环到环转变，我们获得了一个分子骨架，适当修饰后能够通过阻断L型钙通道来降低心肌收缩力。先前，我们利用这个骨架开发了一个定量构效关系（QSAR）模型，并使用其中效力最强的二唑硫嗪酮作为基于配体的虚拟筛选模板。在此，我们扩展了化学修饰的多样性，提供了11种新衍生物的合成和体外数据，并且利用最新的计算机技术开发了一个新的三维QSAR模型。我们观察到了二唑酮部分的关键作用：鉴于跨膜通道蛋白中存在带正电的钙离子，我们假设二唑硫嗪酮、钙离子和蛋白质之间形成了三元复合物。通过生成药效团并将其对接进蛋白质的同源模型中，我们支持了这一假设。我们还利用对接实验研究了与P-糖蛋白同源模型的相互作用，这一系列的分子能够抑制P-糖蛋白，并为这个骨架在生物相互作用中的相关性提供了更多证据。

  DOI：

  10.3390/molecules191016543

文献信息

• Patra,M. et al., Journal of the Indian Chemical Society, 1974, vol. 51, p. 1031 - 1034
  作者：Patra,M. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Playing with Opening and Closing of Heterocycles: Using the Cusmano-Ruccia Reaction to Develop a Novel Class of Oxadiazolothiazinones, Active as Calcium Channel Modulators and P-Glycoprotein Inhibitors
  作者：Domenico Spinelli、Roberta Budriesi、Barbara Cosimelli、Elda Severi、Matteo Micucci、Massimo Baroni、Fabio Fusi、Pierfranco Ioan、Simon Cross、Maria Frosini、Simona Saponara、Rosanna Matucci、Camillo Rosano、Maurizio Viale、Alberto Chiarini、Emanuele Carosati

  DOI：10.3390/molecules191016543

  日期：——

  As a result of the ring-into-ring conversion of nitrosoimidazole derivatives, we obtained a molecular scaffold that, when properly decorated, is able to decrease inotropy by blocking L-type calcium channels. Previously, we used this scaffold to develop a quantitative structure-activity relationship (QSAR) model, and we used the most potent oxadiazolothiazinone as a template for ligand-based virtual screening. Here, we enlarge the diversity of chemical decorations, present the synthesis and in vitro data for 11 new derivatives, and develop a new 3D-QSAR model with recent in silico techniques. We observed a key role played by the oxadiazolone moiety: given the presence of positively charged calcium ions in the transmembrane channel protein, we hypothesize the formation of a ternary complex between the oxadiazolothiazinone, the Ca2+ ion and the protein. We have supported this hypothesis by means of pharmacophore generation and through the docking of the pharmacophore into a homology model of the protein. We also studied with docking experiments the interaction with a homology model of P-glycoprotein, which is inhibited by this series of molecules, and provided further evidence toward the relevance of this scaffold in biological interactions.

  由于硝基咪唑衍生物的环到环转变，我们获得了一个分子骨架，适当修饰后能够通过阻断L型钙通道来降低心肌收缩力。先前，我们利用这个骨架开发了一个定量构效关系（QSAR）模型，并使用其中效力最强的二唑硫嗪酮作为基于配体的虚拟筛选模板。在此，我们扩展了化学修饰的多样性，提供了11种新衍生物的合成和体外数据，并且利用最新的计算机技术开发了一个新的三维QSAR模型。我们观察到了二唑酮部分的关键作用：鉴于跨膜通道蛋白中存在带正电的钙离子，我们假设二唑硫嗪酮、钙离子和蛋白质之间形成了三元复合物。通过生成药效团并将其对接进蛋白质的同源模型中，我们支持了这一假设。我们还利用对接实验研究了与P-糖蛋白同源模型的相互作用，这一系列的分子能够抑制P-糖蛋白，并为这个骨架在生物相互作用中的相关性提供了更多证据。