5-((N-Benzyloxycarbonyl)-Piperidin-4-YL)-3-(4-Fluorophenyl)-2-(4-Pyridyl)-Pyrrole | 191030-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-((N-Benzyloxycarbonyl)-Piperidin-4-YL)-3-(4-Fluorophenyl)-2-(4-Pyridyl)-Pyrrole
• 英文别名: benzyl 4-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-pyrrol-2-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 191030-69-0
• 化学式: C₂₈H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 455.532
• InChiKey: FFWQJBKAVKFLEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((N-Benzyloxycarbonyl)-Piperidin-4-YL)-3-(4-Fluorophenyl)-2-(4-Pyridyl)-Pyrrole 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 5-(N-Methyl Piperidin-4-YL)-3-(4-Fluorophenyl)-2-(4-Pyridyl)Pyrrole
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and

  摘要：

  本发明涉及取代吡啶基吡咯烷，以及含有这些化合物的组合物和治疗方法。本发明中的化合物是胰高血糖素拮抗剂和TNF-α和IL1的生物合成和作用抑制剂。这些化合物阻断胰高血糖素在其受体上的作用，从而降低血浆葡萄糖水平。这些吡咯烷也是TNF-α和IL1的抑制剂，可以用作抗糖尿病药物以及其他细胞因子介导的疾病。细胞因子介导的疾病是指某些细胞因子过度或失调产生的疾病或病症。白细胞介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF）是由各种细胞产生的细胞因子，参与免疫调节和其他生理条件，如炎症。

  公开号：

  US05776954A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-(2-bromoacetyl)piperidine-1-carboxylate 在 ammonium acetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 5-((N-Benzyloxycarbonyl)-Piperidin-4-YL)-3-(4-Fluorophenyl)-2-(4-Pyridyl)-Pyrrole
  参考文献：
  名称：

  Potent, orally absorbed glucagon receptor antagonists

  摘要：

  The SAR of 2-pyridyl-3,5-diaryl pyrroles, ligands of the human glucagon receptor and inhibitors of p38 kinase, were investigated. This effort resulted in the identification of 2-(4-pyridyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-(5-bromo-2-propyloxyphenyl)pyrrole 49 (L-168,049), a potent (Kb = 25 nM), selective antagonist of glucagon. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00081-5

文献信息

• Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05776954A1

  公开（公告）日：1998-07-07

  The present invention addresses substituted pyridyl pyrroles, as well as compositions containing such compounds and methods of treatment. The compounds in the present invention are glucagon antagonists and inhibitors of the biosynthesis and action of TNF-.alpha. and IL1. The compounds block the action of glucagon at its receptors and thereby decrease the levels of plasma glucose. The instant pyrroles are also inhibitors of TNF-.alpha. and IL1 and may be used as antidiabetic agents as well as other cytokine mediated diseases. Cytokine mediated diseases refers to diseases or conditions in which excessive or unregulated production of one or more cytokines occurs. Interleukin-1 (IL-1) and Tumor Necrosis Factor (TNF) are cytokines produced by a variety of cells, which are involved in immunoregulation and other physiological conditions, such as inflammation.

  本发明涉及取代吡啶基吡咯烷，以及含有这些化合物的组合物和治疗方法。本发明中的化合物是胰高血糖素拮抗剂和TNF-α和IL1的生物合成和作用抑制剂。这些化合物阻断胰高血糖素在其受体上的作用，从而降低血浆葡萄糖水平。这些吡咯烷也是TNF-α和IL1的抑制剂，可以用作抗糖尿病药物以及其他细胞因子介导的疾病。细胞因子介导的疾病是指某些细胞因子过度或失调产生的疾病或病症。白细胞介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF）是由各种细胞产生的细胞因子，参与免疫调节和其他生理条件，如炎症。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDYL PYRROLES, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PYRROLES DE PYRIDYLE SUBSTITUES, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSES ET MODE D'UTILISATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997016442A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) The present invention addresses substituted pyridyl pyrroles, as well as compositions containing such compounds and methods of treatment. The compounds in the present invention are glucagon antagonists and inhibitors of the biosynthesis and action of TNF-$g(a) and IL1. The compounds block the action of glucagon at its receptors and thereby decrease the levels of plasma glucose. The instant pyrroles are also inhibitors of TNF-$g(a) and IL1 and may be used as antidiabetic agents as well as other cytokine mediated diseases. Cytokine mediated diseases refer to diseases or conditions in which excessive or unregulated production of one or more cytokines occurs. Interleukin-1 (IL-1) and Tumor Necrosis Factor (TNF) are cytokines produced by a variety of cells, which are involved in immunoregulation and other physiological conditions, such as inflammation.(FR) La présente invention concerne des pyrroles de pyridyle substitués, des compositions contenant de tels composés et leur utilisation thérapeutique. Les composés de la présente invention sont des antagoniste du glucagon et des inhibiteurs de la biosynthèse et de l'action du facteur TNF-$g(a) et de l'IL1. Ces composés bloquent l'action du glucagon au niveau de ses récepteurs, ce qui diminue les niveaux de glucose du plasma. Les pyrroles de l'invention, qui sont également des inhibiteurs du facteur TNF-$g(a) et de l'IL1, peuvent servir d'antidiabétiques et contre d'autres affections à médiation des cytokines. L'interleukine-1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale (TNF) sont des cytokines produites par diverses cellules qui interviennent au niveau de la régulation immunitaire et au niveau d'autres états physiologiques tels que les états inflammatoires.

  该发明涉及取代的吡啶基吡咯烷，以及包含这些化合物的组合物和治疗方法。本发明中的化合物是胰高血糖素拮抗剂和TNF-$g(a)和IL1的生物合成和作用的抑制剂。这些化合物阻止胰高血糖素在其受体上的作用，从而降低血浆葡萄糖水平。这些吡咯烷也是TNF-$g(a)和IL1的抑制剂，可以用作抗糖尿病剂以及其他细胞因子介导的疾病。细胞因子介导的疾病是指一种或多种细胞因子的过度或失控产生导致的疾病或病症。白细胞介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF）是由多种细胞产生的细胞因子，参与免疫调节和其他生理条件，如炎症。
• US5776954A
  申请人：——

  公开号：US5776954A

  公开（公告）日：1998-07-07
• Potent, orally absorbed glucagon receptor antagonists
  作者：Stephen E. de Laszlo、Candice Hacker、Bing Li、Dooseop Kim、Malcolm MacCoss、Nathan Mantlo、James V. Pivnichny、Larry Colwell、Gregory E. Koch、Margaret A. Cascieri、William K. Hagmann

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00081-5

  日期：1999.3

  The SAR of 2-pyridyl-3,5-diaryl pyrroles, ligands of the human glucagon receptor and inhibitors of p38 kinase, were investigated. This effort resulted in the identification of 2-(4-pyridyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-(5-bromo-2-propyloxyphenyl)pyrrole 49 (L-168,049), a potent (Kb = 25 nM), selective antagonist of glucagon. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.