4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-one
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₃
• 分子量: 235.243
• InChiKey: INVSRAALTRUHNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74 %的产率得到2,5-dimethyl-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定基于 2,4,5-三取代-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-一的小分子作为选择性 BRD9 结合剂

  摘要：

  靶向含溴结构域蛋白 9 (BRD9) 代表了开发具有抗癌特性的新药物的有前途的策略。为此，采用依赖于计算机研究的组合方法研究了一组基于 2,4,5-三取代-2,4-二氢-3 H -1,2,4-三唑-3-酮的化合物、化学合成、生物物理和生物学评价最有前途的项目。该协议最初基于分子对接实验，计算了一个包含 1896 个可能可合成的项目的库，这些项目是在计算机上针对 BRD9 的溴域进行测试的。第一组 21 种化合物 ( 1 – 21) 被选中，并通过 AlphaScreen 分析评估了 BDR9 上的结合。获得的结果表明，化合物17和20能够在亚微摩尔范围内结合 BRD9（分别为 IC 50  = 0.35 ± 0.18 μM 和 IC 50  = 0.14 ± 0.03 μM），当针对另外九个溴结构域进行测试时显示出有希望的选择性特征。利用基于 3D 结构的药效团模型，在计算机中选择了另外

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115018
• 作为产物：
  描述：

  1-acetamido-3-(3,4-dimethoxyphenyl)urea 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以60 %的产率得到4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定基于 2,4,5-三取代-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-一的小分子作为选择性 BRD9 结合剂

  摘要：

  靶向含溴结构域蛋白 9 (BRD9) 代表了开发具有抗癌特性的新药物的有前途的策略。为此，采用依赖于计算机研究的组合方法研究了一组基于 2,4,5-三取代-2,4-二氢-3 H -1,2,4-三唑-3-酮的化合物、化学合成、生物物理和生物学评价最有前途的项目。该协议最初基于分子对接实验，计算了一个包含 1896 个可能可合成的项目的库，这些项目是在计算机上针对 BRD9 的溴域进行测试的。第一组 21 种化合物 ( 1 – 21) 被选中，并通过 AlphaScreen 分析评估了 BDR9 上的结合。获得的结果表明，化合物17和20能够在亚微摩尔范围内结合 BRD9（分别为 IC 50  = 0.35 ± 0.18 μM 和 IC 50  = 0.14 ± 0.03 μM），当针对另外九个溴结构域进行测试时显示出有希望的选择性特征。利用基于 3D 结构的药效团模型，在计算机中选择了另外

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115018

文献信息

• Identification of 2,4,5-trisubstituted-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one-based small molecules as selective BRD9 binders
  作者：Ester Colarusso、Sara Ceccacci、Maria Chiara Monti、Erica Gazzillo、Assunta Giordano、Maria Giovanna Chini、Maria Grazia Ferraro、Marialuisa Piccolo、Dafne Ruggiero、Carlo Irace、Stefania Terracciano、Ines Bruno、Giuseppe Bifulco、Gianluigi Lauro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115018

  日期：2023.2

  approach for accelerating the selection of promising items and for driving the chemical synthesis of novel selective BRD9 binders. Moreover, the low molecular weight of the reported 2,4,5-trisubstituted-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one-based BRD9 binders suggests the possibility for further exploring the chemical space in order to obtain new analogues with improved potency.

  靶向含溴结构域蛋白 9 (BRD9) 代表了开发具有抗癌特性的新药物的有前途的策略。为此，采用依赖于计算机研究的组合方法研究了一组基于 2,4,5-三取代-2,4-二氢-3 H -1,2,4-三唑-3-酮的化合物、化学合成、生物物理和生物学评价最有前途的项目。该协议最初基于分子对接实验，计算了一个包含 1896 个可能可合成的项目的库，这些项目是在计算机上针对 BRD9 的溴域进行测试的。第一组 21 种化合物 ( 1 – 21) 被选中，并通过 AlphaScreen 分析评估了 BDR9 上的结合。获得的结果表明，化合物17和20能够在亚微摩尔范围内结合 BRD9（分别为 IC 50  = 0.35 ± 0.18 μM 和 IC 50  = 0.14 ± 0.03 μM），当针对另外九个溴结构域进行测试时显示出有希望的选择性特征。利用基于 3D 结构的药效团模型，在计算机中选择了另外