[(3R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxymethylphosphonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [(3R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxymethylphosphonic acid
• 英文别名: [(3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₉H₁₄N₃O₆P
• 分子量: 291.2
• InChiKey: IHIBPELLLRVCJS-HTRCEHHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxymethylphosphonic acid 、 L-丙氨酸异丙酯盐酸盐 在 三甲胺 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.25h， 以26%的产率得到isopropyl (2S)-2-[[[(3R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxymethyl-[[(1S)-2-isopropoxy-1-methyl-2-oxo-ethyl]amino]phosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260
• 作为产物：
  描述：

  1-(cytosin-1-yl)-2-deoxy-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose 在 2,6-二甲基吡啶 、 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以48%的产率得到[(3R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxymethylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260

文献信息

• Amidate Prodrugs of Deoxythreosyl Nucleoside Phosphonates as Dual Inhibitors of HIV and HBV Replication
  作者：Chao Liu、Shrinivas G. Dumbre、Christophe Pannecouque、Chunsheng Huang、Roger G. Ptak、Michael G. Murray、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01260

  日期：2016.10.27

  antiviral activity displaying an EC50 of 4.69 μM against HIV-1 and an EC50 value of 0.5 μM against HBV, whereas completely lacking cytotoxicity. The synthesis of a number of phosphonomonoamidate and phosphonobisamidate prodrugs of PMDTA led to a boost in antiviral potency. The most potent congeners were a l-aspartic acid diisoamyl ester phenoxy prodrug and a l-phenylalanine propyl ester phosphonobisamidate

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。