(5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid bis-(2-hydroxy-ethyl)-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid bis-(2-hydroxy-ethyl)-amide
• 英文别名: N,N-(2,2-dihydroxy-ethyl) arachidonoyl amine；(5Z,8Z,11Z,14Z)-N,N-bis(2-hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
• 化学式: C₂₄H₄₁NO₃
• 分子量: 391.594
• InChiKey: HVEFQBBVYPUGOM-DOFZRALJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid bis-(2-hydroxy-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  内源性大麻素配体花生四烯基乙醇酰胺的头基类似物。

  摘要：

  合成了内源性大麻素的几种类似物花生四烯基乙醇酰胺（anandamide），以研究乙醇酰胺首基的结构要求。通过标准的受体结合测定法，使用tri化的CP-55,940作为放射性配体，评估了类似物的CB1受体亲和力，并与Kan为78 nM的anandamide进行了比较。用硫原子取代酰胺羰基氧对CB1亲和力有不利影响。anandamide和（R）-methanandamide的硫代类似物对CB1的亲和力很弱。还显示了酰胺氮的次要性质对于亲和力很重要，表明酰胺NH与受体之间可能存在氢键相互作用。在头部基团中引入酚部分会导致受体亲和力的损失，除非在the基氮和酚之间引入亚甲基间隔基。还使用小鼠脾制剂测试了一组类似物对CB2受体的亲和力，发现它们对CB2位点的亲和力低。值得注意的是，anandamide和（R）-methanandamide对CB1受体表现出很高的选择性。总体而言，此处提供的数据表明，

  DOI：

  10.1021/jm960152y

文献信息

• Structural Requirements for Binding of Anandamide-Type Compounds to the Brain Cannabinoid Receptor
  作者：Tzviel Sheskin、Lumir Hanuš、Joram Slager、Zvi Vogel、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1021/jm960752x

  日期：1997.2.1

  inactive or less active than comparable compounds in the n-6 series. Alkylation or dialkylation of the alpha carbon adjacent to the carbonyl group retains the level of binding in the case of anandamide (compounds 48, 49); however, alpha-monomethylation or alpha,alpha-dimethylation of N-propyl derivatives (50-53) potentiates binding and leads to the most active compounds seen in the present work (Ki values

  为了建立与脑大麻素受体（CB1）结合的结构要求，我们合成了许多脂肪酸酰胺，乙醇酰胺和一些相关的简单衍生物，并确定了它们的Ki值。还检查了一些α-甲基或α，α-二甲基花生四烯酰基烷基酰胺。在20：4，n-6系列中，未取代的酰胺是惰性的；N-单烷基化，至少直至分支的戊基，导致显着的结合。N，N-二烷基化，在一个烷基上具有或不具有羟基化，导致活性的消除。在ω碳原子上的N-单烷基的羟基化保持活性。在20x，n-6序列中，x必须为3或4；否则，x为3。只有两个双键的存在会导致失活。在n-3系列中 报告的有限数据表明，衍生的乙醇酰胺比n-6系列中的同类化合物无活性或活性较低。对于邻氨基苯甲酰胺（化合物48、49），与羰基相邻的α碳的烷基化或二烷基化保持结合水平。但是，N-丙基衍生物（50-53）的α-单甲基化或α，α-二甲基化可增强结合并导致本研究中活性最高的化合物（Ki值为6.9 +/- 0.7至8
• Head Group Analogs of Arachidonylethanolamide, the Endogenous Cannabinoid Ligand
  作者：Atmaram D. Khanolkar、Vasiliki Abadji、Sonyuan Lin、W. Adam G. Hill、Gihan Taha、Khaled Abouzid、Zhaoxing Meng、Pusheng Fan、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1021/jm960152y

  日期：1996.1.1

  carbonyl oxygen by a sulfur atom had a detrimental effect on the CB1 affinity. The thio analogs of both anandamide and (R)-methanandamide showed very weak affinity for CB1. The secondary nature of the amidic nitrogen was also shown to be important for affinity, indicating a possible hydrogen-bonding interaction between the amide NH and the receptor. Introduction of a phenolic moiety in the head group

  合成了内源性大麻素的几种类似物花生四烯基乙醇酰胺（anandamide），以研究乙醇酰胺首基的结构要求。通过标准的受体结合测定法，使用tri化的CP-55,940作为放射性配体，评估了类似物的CB1受体亲和力，并与Kan为78 nM的anandamide进行了比较。用硫原子取代酰胺羰基氧对CB1亲和力有不利影响。anandamide和（R）-methanandamide的硫代类似物对CB1的亲和力很弱。还显示了酰胺氮的次要性质对于亲和力很重要，表明酰胺NH与受体之间可能存在氢键相互作用。在头部基团中引入酚部分会导致受体亲和力的损失，除非在the基氮和酚之间引入亚甲基间隔基。还使用小鼠脾制剂测试了一组类似物对CB2受体的亲和力，发现它们对CB2位点的亲和力低。值得注意的是，anandamide和（R）-methanandamide对CB1受体表现出很高的选择性。总体而言，此处提供的数据表明，
• Arachidonic acid amide inhibitors of gap junction cell-cell communication
  作者：Dale L. Boger、Haruhiko Sato、Aaron E. Lerner、Xiaojun Guan、Norton B. Gilula

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00148-1

  日期：1999.4

  A series of arachidonic acid amides including anandamide and arachidonamide that act as potent inhibitors of the rat glial cell gap junction is described. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.