N-乙酰-L-亮氨酸甲酯 | 1492-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙酰-L-亮氨酸甲酯
• 英文名称: N-acetyl-L-leucine methyl ester
• 英文别名: N-acetylleucine methyl ester；Ac-Leu-OMe；N-AcLeuOMe；Methyl N-acetyl-L-leucinate；methyl (2S)-2-acetamido-4-methylpentanoate
• CAS: 1492-11-1
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• 分子量: 187.239
• InChiKey: IIGAKARAJMXVOZ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰-L-亮氨酸甲酯 在 E_. coli BL₂₁ Star (DE₃) S₃₀ extract 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  无细胞蛋白质合成过程中的原位脱保护和非天然氨基酸的掺入

  摘要：

  大肠杆菌BL21 Star（DE3）的S30提取物可用于无细胞蛋白质合成，可通过裂解α-羧基酰肼去除大量的α-氨基酸保护基团。甲基，苄基，叔丁基和金刚烷基酯; 叔丁基和金刚烷酰胺; α-氨基甲酰胺，乙酰胺，三氟乙酰胺和苯甲酰胺; 以及侧链酰肼和酯。在标准条件下产生游离氨基酸并将其掺入蛋白质中。该方法允许在原位进行氨基酸的脱保护以避免单独的加工步骤。这种方法的优势通过有效结合化学难治性（S）-4-氟亮氨酸（S）-4,5-脱氢亮氨酸和（2 S，3 R）-4-氯缬氨酸通过直接使用它们各自的前体即（S）-4-氟亮氨酸酰肼（S）-4,5转变成蛋白质脱氢亮氨酸酰肼和（2 S，3 R）-4-氯缬氨酸甲酯。这些结果还表明，氟，脱氢亮氨酸和氯缬氨酸通过正常的生物合成机制被掺入蛋白质中，分别代替亮氨酸和异亮氨酸。

  DOI：

  10.1002/chem.201203923
• 作为产物：
  描述：

  L-正缬氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 4.0h， 生成 N-乙酰-L-亮氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  环境自由基氧化剂NO 3 •对脂族氨基酸，二肽和三肽的氧化损伤：动力学和计算研究揭示酰胺键的作用

  摘要：

  动力学和计算数据表明，重要的环境自由基氧化剂NO 3 •在与脂肪族氨基酸以及二肽和三肽的反应中具有复杂的行为，这表明对肽主链中酰胺N–H键的攻击是高度可行的途径，这是通过质子耦合电子转移（PCET）机理进行的，在乙腈中的速率系数约为1×10 6 M –1 s –1。确定了类似的速率系数，用于确定侧链中α-碳和叔C–H键的夺氢作用。获得的NO 3 •反应速率系数带有脂族二肽和三肽的化合物表明，攻击在每个氨基酸残基的所有这些位点发生，这使得脂族肽序列极易受到NO 3 •诱导的氧化损伤的影响。NO 3 •与脂肪族肽中侧链的反应没有发现酰胺邻基效应的证据，酰胺邻基效应先前已发现可促进自由基诱导的苯丙氨酸侧链破坏。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b03224

文献信息

• [EN] STABILITY-MODULATING LINKERS FOR USE WITH ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS MODULANT LA STABILITÉ DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS AVEC DES CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016030791A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention provides stability-modulated antibody-drug conjugates, stability-modulating linker components used to make these stability-modulated antibody-drug conjugates, therapeutic methods using stability-modulated antibody-drug conjugates, and methods of making stability modulating linkers and stability-modulated antibody-drug conjugates.

  本发明提供了稳定性调节的抗体药物偶联物，用于制造这些稳定性调节的抗体药物偶联物的稳定性调节连接器组分，使用稳定性调节的抗体药物偶联物的治疗方法，以及制造稳定性调节连接器和稳定性调节的抗体药物偶联物的方法。
• Oxidation of Peptides by Methyl(trifluoromethyl)dioxirane:  The Protecting Group Matters
  作者：Maria Rosaria Rella、Paul G. Williard

  DOI：10.1021/jo061910n

  日期：2007.1.1

  Representative Boc-protected and acetyl-protected peptide methyl esters bearing alkyl side chains undergo effective oxidation using methyl(trifluoromethyl)dioxirane (1b) under mild conditions. We observe a protecting group dependency in the chemoselectivity displayed by the dioxirane 1b. N-Hydroxylation occurs in the case of the Boc-protected peptides, and side chain hydroxylation takes place in the

  带有烷基侧链的代表性Boc保护和乙酰保护肽甲基酯在温和的条件下使用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷（1b）进行了有效的氧化。我们观察到由二环氧乙烷1b显示的化学选择性中的保护基依赖性。在Boc保护的肽中会发生N-羟基氧化，在乙酰保护的肽中会发生侧链羟基化。两者都是有吸引力的转化，因为它们产生了用作有价值的合成子的衍生肽。
• Deprotection/reprotection of the amino group in α-amino acids and peptides. A one-pot procedure in [Bmim][BF₄] ionic liquid
  作者：M. L. Di Gioia、A. Barattucci、P. Bonaccorsi、A. Leggio、L. Minuti、E. Romio、A. Temperini、C. Siciliano

  DOI：10.1039/c3ra46599c

  日期：——

  of the α-amino group in α-amino acid and dipeptide methyl esters. [Bmim][BF4] is used as the solvent in the entire process. In particular, the use of the ionic liquid allows for rapid and clean removal of the 4-nitrobenzenesulfonyl (nosyl) group and for facile subsequent tert-butyloxycarbonylation of the free α-amino function under very mild conditions. N-Boc-α-amino acid as well as peptide derivatives

  本文提出了一种有效的一锅法，用于依次对α-氨基酸和二肽甲酯中的α-氨基进行脱保护/再保护。在整个过程中，[Bmim] [BF 4 ]被用作溶剂。特别地，离子液体的使用允许在非常温和的条件下快速和干净地除去4-硝基苯磺酰基（nosyl）基团，并且随后易于进行游离α-氨基官能团的叔丁氧基羰基化。分离N -Boc-α-氨基酸以及肽衍生物的产率很高，不需要进一步纯化。在此过程中，前体的绝对构型被完全保留。
• Nitrosation of peptide bonds. Cleavage of nitrosated peptides by pyrrolidine and α-amino esters
  作者：Jordi Garcia、Javier Gonzalez、Ramon Segura、Jaume Vilarrasa

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82437-6

  日期：1984.1

  The reaction of several α-amino acids and peptides (containing Gly, L-Ala, L-Leu, L- or DL-Phe, and/or L- or D-Val) with air-diluted nitrogen oxides has been studied to roughly mimic the N-nitrosation of peptide bonds that the contaminated urban air might produce in pulmonary tissues. Most N-protected α-amino acids give practically quantitative yields of N-nitroso derivatives. N-Protected dipeptides

  已经研究了几种α-氨基酸和多肽（包含Gly，L-Ala，L-Leu，L-或DL-Phe和/或L-或D-Val）与空气稀释的氮氧化物的反应模拟被污染的城市空气可能在肺组织中产生的肽键的N-亚硝化。大多数N-保护的α-氨基酸可提供定量的N-亚硝基衍生物。受N保护的二肽提供二亚硝化肽，二亚硝化化合物和单亚硝化化合物的混合物，选择性单亚硝化产物，或根本不发生反应，这主要取决于空间效应。对于一些更高的肽，观察到相同的趋势。保留了原料的手性的（多）亚硝化肽的特征是1 H和13在温和的条件下，经吡咯烷和氨基酯裂解，得到13 C NMR光谱，得到（新的）酰胺或肽以及重氮衍生物。
• Catalytic Asymmetric Hydrogenation of<b><i>α</i></b>-(Acetamido)acrylates Using TRAP Trans-Chelating Chiral Bisphosphine Ligands: Remarkable Effects of Ligand<b><i>P</i></b>-Substituent and Hydrogen Pressure on Enantioselectivity
  作者：Ryoichi Kuwano、Masaya Sawamura、Yoshihiko Ito

  DOI：10.1246/bcsj.73.2571

  日期：2000.11

  β-substituent and the ligand P-substituent as well as decreasing hydrogen pressure. The selectivity for the (R)-product in the reaction with EtTRAP-rhodium catalyst at 60 °C and 0.5 kg cm-2 of hydrogen pressure was as follows: R = H, 96% ee; R = Me, 92% ee; R = Ph, 77% ee; R = i-Pr, 57% ee. The remarkable steric and pressure effects caused a dramatic reversal of enantioselectivity in the reaction of methyl

  用 [Rh(cod)2]BF4 和反式螯合手性双膦配体 (S,S)-2,2'-双 [( R)-1-(二烷基膦基)乙基]-1,1'-二茂铁[(R,R)-(S,S)-TRAPs]。在β-未取代或β-单取代的α-(乙酰氨基)丙烯酸酯[(E)-RCH=C(NHAc)CO2Me]的反应中，(R)-氢化产物的选择性随着底物β-空间需求的降低而增加取代基和配体 P 取代基以及降低氢压。在 60 °C 和 0.5 kg cm-2 氢气压力下与 EtTRAP-铑催化剂反应的 (R)-产物的选择性如下：R = H，96% ee；R = Me，92% ee；R = Ph，77% ee；R = i-Pr，57% ee。显着的空间和压力效应导致 2-(N-乙酰氨基) 肉桂酸甲酯 (R = Ph) 反应中对映选择性的显着逆转。例如，在 60 °C 和 0.1 kg cm-2 氢气压力下使用 EtTRAP 的选择性为 87%