(S)-2,5-dimethylindoline | 1315000-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2,5-dimethylindoline
• 英文别名: (2S)-2,5-dimethyl-2,3-dihydro-1H-indole
• CAS: 1315000-27-1
• 化学式: C₁₀H₁₃N
• 分子量: 147.22
• InChiKey: MVEUSNIEJOXRAO-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基吲哚 在 六氟异丙醇 、 RuBF₄((S,S)-N-Me-Msdpen)(p-cymene) 、 氢气 作用下， 10.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 7.0h， 以99%的产率得到(S)-2,5-dimethylindoline
  参考文献：
  名称：

  η6-Arene/N-Me-磺酰二胺-Ru(II)配合物催化未保护吲哚的不对称氢化

  摘要：

  无保护基团转化是原子经济有机合成中一个具有挑战性和重要的问题。η(6)-芳烃/N-Me-磺酰二胺-Ru(II)-BF4 配合物催化2-取代的未保护吲哚在弱酸性六氟异丙醇中的不对称氢化得到具有高达>99% ee 的旋光二氢吲哚化合物。在温和的反应介质下，吲哚上的卤素原子和合成上重要的保护基团（例如甲硅烷基醚、缩醛、苄基醚和酯）得以保留，这有利于进一步合成复杂的二氢吲哚分子。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b06295

文献信息

• Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Indoles Catalyzed by η⁶-Arene/<i>N</i>-Me-sulfonyldiamine–Ru(II) Complexes
  作者：Taichiro Touge、Takayoshi Arai

  DOI：10.1021/jacs.6b06295

  日期：2016.9.7

  Protecting-group-free transformation is a challenging and important issue in atom-economical organic synthesis. The η(6)-arene/N-Me-sulfonyldiamine-Ru(II)-BF4 complex-catalyzed asymmetric hydrogenation of 2-substituted unprotected indoles in weakly acidic hexafluoroisopropanol gives optically active indoline compounds with up to >99% ee. Under mild reaction media, halogen atoms and synthetically important

  无保护基团转化是原子经济有机合成中一个具有挑战性和重要的问题。η(6)-芳烃/N-Me-磺酰二胺-Ru(II)-BF4 配合物催化2-取代的未保护吲哚在弱酸性六氟异丙醇中的不对称氢化得到具有高达>99% ee 的旋光二氢吲哚化合物。在温和的反应介质下，吲哚上的卤素原子和合成上重要的保护基团（例如甲硅烷基醚、缩醛、苄基醚和酯）得以保留，这有利于进一步合成复杂的二氢吲哚分子。
• Pd-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Indoles Activated by Brønsted Acids
  作者：Duo-Sheng Wang、Qing-An Chen、Wei Li、Chang-Bin Yu、Yong-Gui Zhou、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/ja103668q

  日期：2010.7.7

  The first highly enantioselective hydrogenation of simple indoles was developed with a Brønsted acid as an activator to form the iminium intermediate in situ, which was hydrogenated using Pd(OCOCF(3))(2)/(R)-H8-BINAP catalyst system with up to 96% ee. The present method provides an efficient route to enantioenriched 2-substituted and 2,3-disubstituted indolines.

  使用布朗斯台德酸作为活化剂开发了简单吲哚的第一次高度对映选择性氢化，以原位形成亚胺中间体，使用 Pd(OCOCF(3))(2)/(R)-H8-BINAP 催化剂体系将其氢化高达 96% ee。本方法提供了一种获得对映体富集的 2-取代和 2,3-二取代二氢吲哚的有效途径。
• Kinetic Resolution of 2-Substituted Indolines by <i>N</i> -Sulfonylation using an Atropisomeric 4-DMAP-<i>N</i> -oxide Organocatalyst
  作者：James I. Murray、Nils J. Flodén、Adriano Bauer、Nico D. Fessner、Daniel L. Dunklemann、Opetoritse Bob-Egbe、Henry S. Rzepa、Thomas Bürgi、Jeffery Richardson、Alan C. Spivey

  DOI：10.1002/anie.201700977

  日期：2017.5.15

  The first catalytic kinetic resolution by N‐sulfonylation is described. 2‐Substituted indolines are resolved (s=2.6–19) using an atropisomeric 4‐dimethylaminopyridine‐N‐oxide (4‐DMAP‐N‐oxide) organocatalyst. Use of 2‐isopropyl‐4‐nitrophenylsulfonyl chloride is critical to the stereodiscrimination and enables facile deprotection of the sulfonamide products with thioglycolic acid. A qualitative model

  描述了通过N-磺酰化的第一个催化动力学拆分。使用阻转异构的4-二甲基氨基吡啶-N-氧化物（4-DMAP-N-氧化物）有机催化剂可拆分2-取代的二氢吲哚（s = 2.6–19）。使用2-异丙基-4-硝基苯磺酰氯对于立体鉴别至关重要，并且可以使磺酰胺产品与巯基乙酸轻松脱保护。提出了解释立体歧视的定性模型。
• Homogenous Pd-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Indoles: Scope and Mechanistic Studies
  作者：Ying Duan、Lu Li、Mu-Wang Chen、Chang-Bin Yu、Hong-Jun Fan、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1021/ja502020b

  日期：2014.5.28

  98% ee using a strong Brønsted acid as the activator. This methodology was applied in the facile synthesis of biologically active products containing a chiral indoline skeleton. The mechanism of Pd-catalyzed asymmetric hydrogenation was investigated as well. Isotope-labeling reactions and ESI-HRMS proved that an iminium salt formed by protonation of the C═C bond of indoles was the significant intermediate

  已经开发出一种有效的钯催化的各种未受保护吲哚的不对称氢化，使用强布朗斯台德酸作为活化剂可提供高达 98% 的 ee。该方法用于轻松合成含有手性二氢吲哚骨架的生物活性产品。还研究了Pd催化的不对称氢化的机理。同位素标记反应和 ESI-HRMS 证明，吲哚的 C=C 键质子化形成的亚胺盐是该反应的重要中间体。重要的提议的活性催化 Pd-H 物种用 (1) H NMR 光谱观察到。发现 Pd-H 活性物质和溶剂三氟乙醇 (TFE) 之间没有发生质子交换，尽管先前已在金属氢化物和醇溶剂之间观察到这种质子交换。还进行了密度泛函理论计算，以进一步了解 Pd 催化吲哚不对称氢化的机理。这种实验和理论研究的结合表明，Pd 催化的氢化经历了逐步的外球和离子氢化机制。氢气的活化是由 Pd 配合物的三氟乙酸盐通过六元环过渡态辅助的异裂过程。由于其在 Pd-H 生成步骤中稳定离子中间体的能力，该反应在极性溶剂 TFE
• Asymmetric hydrogenation of unprotected indoles using iridium complexes derived from P–OP ligands and (reusable) Brønsted acids
  作者：José Luis Núñez-Rico、Héctor Fernández-Pérez、Anton Vidal-Ferran

  DOI：10.1039/c3gc42132e

  日期：——

  stepwise process: (reusable) Brønsted acid-mediated CC isomerisation and asymmetric hydrogenation using enantioselective iridium catalysts derived from P–OP ligands. This straightforward combination of (reusable) Brønsted acids, which activate the indole ring for hydrogenation by breaking its aromaticity, and enantiomerically pure [Ir(P–OP)]+ complexes as hydrogenation catalysts affords the resulting

  未保护的吲哚已通过逐步过程有效地转化为对映体富集的二氢吲哚（高达91％ee）：（可重复使用）布朗斯台德酸介导的C C异构化和不对称加氢，使用衍生自P–OP配体的对映选择性铱催化剂。（可重复使用的）布朗斯台德酸的这种直接组合（通过破坏吲哚环的芳香性激活了吲哚环的氢化作用）和对映体纯的[Ir（P-OP）] +配合物作为氢化催化剂提供了具有高对映选择性的二氢吲哚。