N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 | 61445-55-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸
• 中文别名: 4-(N-亚硝基-N-甲氨基)-丁酸；氯沙坦基因毒杂质
• 英文名称: N-nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid
• 英文别名: 4-[methyl(nitroso)amino]butanoic acid
• CAS: 61445-55-4
• 化学式: C₅H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD00869939
• 分子量: 146.146
• InChiKey: SJLBIPLIGYWGJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >25 °C
• 沸点：
  265.74°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3394 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（可溶）、二氯甲烷（微量溶解）、乙酸乙酯（微量溶解）
• 稳定性/保质期：
  存在于烟叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

简介

氯沙坦基因毒杂质（NMBA）是已知的动物致癌化学物质，并且可能是潜在的人类致癌物。它是继N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)之后，在上市的血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）药物中检测到的第三种亚硝胺类遗传毒性杂质。根据FDA公布的ARBs药物亚硝胺杂质限度表，NMBA的日允许摄入量最大值为0.96ppm。

制备

在250 mL四口烧瓶中加入5.0 g（0.05 mol）N-甲基吡咯烷酮，再加入50 g 甲苯，搅拌至完全溶解。然后依次加入四丁基溴化铵0.5 g和4 g（0.1 mol）氢氧化钠水溶液（稀释后的NaOH：40 g 水）。将反应混合物加热至50℃，搅拌反应28小时后分液，弃去有机相。水相用盐酸调节pH值为1.0，过滤得到滤液和固体滤饼，仅收集滤液。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 、 2,4'-二溴苯乙酮 生成 [2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl] 4-[methyl(nitroso)amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of N-alkyl-N-(.OMEGA.-carboxyalkyl)nitrosamines related to N-butyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosamine, principal urinary metabolite of a potent bladder carcinogen N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine.

  摘要：

  制备了 14 种与 N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺有关的 N-烷基-N-(ω-羧烷基)亚硝胺，N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺是一种强效膀胱致癌物 N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺的主要尿液代谢物，其主要目的是确定尿液代谢物的特征，并部分测试它们对大鼠的致癌作用。它们是 N-烷基-N-（3-羧丙基）亚硝胺、N-烷基-N-（2-羧乙基）亚硝胺和 N-烷基-N-（羧甲基）亚硝胺。它们大多是通过相应的 N-烷基-N-(ω-羟基烷基)亚硝胺的高锰酸盐氧化法制备的。

  DOI：

  10.1248/cpb.26.3909
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基氨基)丁酸 在 sodium nitrite 作用下， 反应 1.0h， 生成 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸
  参考文献：
  名称：

  一种N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种N‑亚硝基‑N‑甲基‑4‑氨基丁酸的合成方法，以式I所示的N‑甲基吡咯烷酮为起始原料，经碱开环，水解形成式II所示的化合物，式II所示的化合物与亚硝酸盐进行反应得到式III所示的产物。采用本发明的方法工艺路线简便，操作简便，反应条件温和，通过两步有机合成，得到目标产物N‑亚硝基‑N‑甲基‑4‑氨基丁酸，HNMR显示无杂峰。

  公开号：

  CN112094198A

文献信息

• 一种N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸的合成方法
  申请人：南京红太阳医药研究院有限公司

  公开号：CN112094198A

  公开（公告）日：2020-12-18

  本发明公开了一种N‑亚硝基‑N‑甲基‑4‑氨基丁酸的合成方法，以式I所示的N‑甲基吡咯烷酮为起始原料，经碱开环，水解形成式II所示的化合物，式II所示的化合物与亚硝酸盐进行反应得到式III所示的产物。采用本发明的方法工艺路线简便，操作简便，反应条件温和，通过两步有机合成，得到目标产物N‑亚硝基‑N‑甲基‑4‑氨基丁酸，HNMR显示无杂峰。
• Suzuki, Emako; Iiyoshi, Minoru; Okada, Masashi, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1980, vol. 28, # 5, p. 1612 - 1618
  作者：Suzuki, Emako、Iiyoshi, Minoru、Okada, Masashi

  DOI：——

  日期：——
• OKADA MASASHI; SUZUKI EMAKO; IIYOSHI MINORU, CHEM. AND PHARM. BULL., 1978, 26, NO 12, 3909-3913,
  作者：OKADA MASASHI、 SUZUKI EMAKO、 IIYOSHI MINORU

  DOI：——

  日期：——
• Structural effects on theN-nitrosation of amino acids
  作者：Rafael Gil、Julio Casado、Carmen Izquierdo

  DOI：10.1002/(sici)1097-4601(1997)29:7<495::aid-kin3>3.0.co;2-p

  日期：——
• Syntheses of N-alkyl-N-(.OMEGA.-carboxyalkyl)nitrosamines related to N-butyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosamine, principal urinary metabolite of a potent bladder carcinogen N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine.
  作者：MASASHI OKADA、EMAKO SUZUKI、MINORU IIYOSHI

  DOI：10.1248/cpb.26.3909

  日期：——

  Fourteen N-alkyl-N-(ω-carboxyalkyl) nitrosamines related to N-butyl-N-(3-carboxypropyl) nitrosamine, principal urinary metabolite of a potent bladder carcinogen N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine, were prepared for the purpose of mainly characterizing urinary metabolites and in part testing their carcinogenic effects in rats. They were N-alkyl-N-(3-carboxypropyl) nitrosamines, N-alkyl-N-(2-carboxyethyl) nitrosamines, and N-alkyl-N-(carboxymethyl) nitrosamines. They were mostly prepared by the permanganate oxidation of the corresponding N-alkyl-N-(ω-hydroxyalkyl) nitrosamines.

  制备了 14 种与 N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺有关的 N-烷基-N-(ω-羧烷基)亚硝胺，N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺是一种强效膀胱致癌物 N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺的主要尿液代谢物，其主要目的是确定尿液代谢物的特征，并部分测试它们对大鼠的致癌作用。它们是 N-烷基-N-（3-羧丙基）亚硝胺、N-烷基-N-（2-羧乙基）亚硝胺和 N-烷基-N-（羧甲基）亚硝胺。它们大多是通过相应的 N-烷基-N-(ω-羟基烷基)亚硝胺的高锰酸盐氧化法制备的。