1-(4-fluorobenzoyl)-4-methylpiperazine | 56743-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzoyl)-4-methylpiperazine
• 英文别名: (4-fluorophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone；(4-fluorophenyl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 56743-03-4
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O
• mdl: MFCD00451911
• 分子量: 222.262
• InChiKey: FPMSGWBYUWEXEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑 、 1-(4-fluorobenzoyl)-4-methylpiperazine 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-<4-(1H-imidazol-1-yl)benzoyl>-4-methylpiperazine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-(1H-imidazol-1-yl)benzamides as antiarrhythmic agents

  摘要：

  描述了一种新型的替代4-[1H-咪唑-1-基]苯甲酰胺以及它们在治疗心律失常中的应用，特别是作为第III类或联合第I/III类抗心律失常药物。还披露了含有这些化合物的药物配方。

  公开号：

  US04804662A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 对氟苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(4-fluorobenzoyl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  Ketanserin类似物：5-HT2和5-HT1C血清素受体结合的结构亲和性关系。

  摘要：

  酮色林是原型5-HT2血清素拮抗剂。尽管它一直是研究5-羟色胺药理学的重要工具，但它对药物设计的影响相对较小，因为对其结构亲和性关系知之甚少。此外，酮色林还与5-HT1C受体结合，对其结构特征对5-HT1C受体亲和力的影响知之甚少。本研究表明，酮色林的4-氟苯甲酰基部分的氟和羰基对5​​-HT2结合的贡献很小，完整的苯甲酰基哌啶部分是重要的特征。哌啶环的开环降低了亲和力。尽管喹唑啉-2,4-二酮部分也有助于结合，它似乎起着较小的作用，并且可以通过保留5-HT2亲和力在结构上简化。例如，N-（4-苯基丁基）-4-（4-氟苯甲酰基）哌啶（39）以与酮色林（Ki = 3.5 nM）几乎相同的亲和力（Ki = 5.3 nM）结合。所有检测到的化合物在5-HT1C位点的结合亲和力均比酮色林低，某些简化的类似物以5-HT2C结合酮色林的5-HT1C选择性结合近十倍。但是，没有显示> 120倍的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00104a017

文献信息

• Ketanserin analogs: structure-affinity relationships for 5-HT2 and 5-HT1C serotonin receptor binding
  作者：Jeff L. Herndon、Abd Ismaiel、Stacy P. Ingher、M. Teitler、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/jm00104a017

  日期：1992.12

  prototypic 5-HT2 serotonin antagonist; although it has been an important tool for the study of serotonin pharmacology, it has had relatively little impact on drug design because remarkably little is known about its structure-affinity relationships. Furthermore, ketanserin also binds at 5-HT1C receptors and even less is known about the influence of its structural features on 5-HT1C receptor affinity. The present

  酮色林是原型5-HT2血清素拮抗剂。尽管它一直是研究5-羟色胺药理学的重要工具，但它对药物设计的影响相对较小，因为对其结构亲和性关系知之甚少。此外，酮色林还与5-HT1C受体结合，对其结构特征对5-HT1C受体亲和力的影响知之甚少。本研究表明，酮色林的4-氟苯甲酰基部分的氟和羰基对5​​-HT2结合的贡献很小，完整的苯甲酰基哌啶部分是重要的特征。哌啶环的开环降低了亲和力。尽管喹唑啉-2,4-二酮部分也有助于结合，它似乎起着较小的作用，并且可以通过保留5-HT2亲和力在结构上简化。例如，N-（4-苯基丁基）-4-（4-氟苯甲酰基）哌啶（39）以与酮色林（Ki = 3.5 nM）几乎相同的亲和力（Ki = 5.3 nM）结合。所有检测到的化合物在5-HT1C位点的结合亲和力均比酮色林低，某些简化的类似物以5-HT2C结合酮色林的5-HT1C选择性结合近十倍。但是，没有显示> 120倍的选择性。
• Synthesis and cardiac electrophysiological activity of N-substituted-4-(1H-imidazol-1-yl)benzamides - new selective class III agents
  作者：Thomas K. Morgan、Randall Lis、William C. Lumma、Klaus Nickisch、Ronald A. Wohl、Gary B. Phillips、Robert P. Gomez、John W. Lampe、Susan V. Di Meo

  DOI：10.1021/jm00166a003

  日期：1990.4

  The synthesis and cardiac electrophysiological activity of 18 N-substituted imidazolylbenzamides or benzene-sulfonamides are described. Compounds 6a,d,f-k and 11 exhibited potency in the in vitro Purkinje fiber assay comparable to that of N-[2-(diethylamino)ethyl]-4- [(methylsulfonyl)amino]benzamide (1, sematilide), a potent selective class III agent which is undergoing clinical trials. These data

  描述了18种N-取代的咪唑基苯甲酰胺或苯磺酰胺的合成和心脏电生理活性。化合物6a，d，fk和11在体外Purkinje纤维测定中显示出与N- [2-（二乙基氨基）乙基] -4-[（甲基磺酰基）氨基]苯甲酰胺（1，sematilide）相当的效能。正在进行临床试验的III类药物。这些数据表明1H-咪唑-1-基部分是甲基磺酰氨基的可行替代物，用于在N-取代的苯甲酰胺系列中产生III类电生理活性。在两个折返性心律不齐的体内模型中进一步研究了N- [2-（二乙氨基）乙基] -4-（1H-咪唑-1-基）苯甲酰胺二盐酸盐（6a），显示出与1。
• 2,4,6-TRIAMINO-1,3,5-TRIAZINE DERIVATIVE
  申请人：Kubota Hideki

  公开号：US20080227785A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  This invention relates to an anti-dementia agent which uses a BEC 1 potassium channel inhibitor as the active ingredient. It was proved that the BEC 1 potassium channel inhibitor has an action to improve learning disorder and is useful as a preventive or therapeutic agent for diseases, preferably dementia, in which the BEC 1 potassium channel is considered to be concerned. Illustratively, it was confirmed by an in vivo test that the BEC 1 potassium channel inhibitor has an action to improve learning disorder. Also, it was found that a compound having 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine has a BEC 1 potassium channel inhibitory action.

  本发明涉及一种以BEC 1钾离子通道抑制剂作为活性成分的抗痴呆剂。已经证明，BEC 1钾离子通道抑制剂具有改善学习障碍的作用，并且作为预防或治疗剂是有用的，尤其是对于BEC 1钾离子通道与之相关的疾病，如痴呆症。例如，通过体内试验证实，BEC 1钾离子通道抑制剂具有改善学习障碍的作用。此外，还发现具有2,4,6-三氨基-1,3,5-三嗪的化合物具有BEC 1钾离子通道抑制作用。
• N-SULFONYLCARBOXIMIDAMIDE APOPTOSIS PROMOTERS
  申请人：Elmore Steven W.

  公开号：US20100035879A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  Compounds having the formula are apoptosis promoters. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有公式的化合物是凋亡促进剂。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物的治疗方法。
• N-SULFONYLUREA APOPTOSIS PROMOTERS
  申请人：Elmore Steven W.

  公开号：US20080146572A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Compounds having the formula are apoptosis promoters. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有以下化学式的化合物是凋亡促进剂。还公开了制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。