methyl 3-(dimethylamino)-2-(phenylsulfonyl)acrylate | 1036991-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(dimethylamino)-2-(phenylsulfonyl)acrylate
• 英文别名: 2-benzenesulfonyl-3-dimethylamino-acrylic acid methyl ester；Methyl 2-(benzenesulfonyl)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate
• CAS: 1036991-33-9
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄S
• 分子量: 269.321
• InChiKey: WNTQMFVAHQHLSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(dimethylamino)-2-(phenylsulfonyl)acrylate 在 diphenyl ether-biphenyl eutectic 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 7-dimethylamino-3-(phenylsulfonyl)quinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于喹诺酮支架的 DC-SIGN 类药物抑制剂

  摘要：

  DC-SIGN（树突状细胞特异性细胞间粘附分子-3-抓取非整联蛋白）是一种在免疫细胞上表达的模式识别受体，参与识别各种病原体（包括 HIV、埃博拉病毒和 SARS-CoV）上存在的碳水化合物特征-2。因此，开发阻断 DC-SIGN 碳水化合物结合位点的抑制剂可以产生一种有价值的工具来研究该受体在多种传染病中的作用。在此，我们使用 4-喹诺酮作为支架进行了基于片段的配体设计。我们合成了一个包含 61 种化合物的库，使用 STD 报告基因分析对 DC-SIGN 进行了筛选，并使用基于蛋白质的1 H– 15验证了这些数据NHSQC 核磁共振。基于构效关系数据，我们证明 2 位或 3 位的乙氧基羰基或二甲基氨基羰基有利于 DC-SIGN 结合活性，尤其是与 7 位或 8 位的氟、乙氧基羰基或二甲基氨基羰基组合。此外，我们证明这些喹诺酮类药物可以变构调节碳水化合物结合位点，这为这一具有挑战性的蛋白质靶标提供了另一种方法。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00067

文献信息

• WO2008/78100
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Drug-like Inhibitors of DC-SIGN Based on a Quinolone Scaffold
  作者：Hengxi Zhang、Ondřej Daněk、Dmytro Makarov、Stanislav Rádl、Dongyoon Kim、Jiří Ledvinka、Kristýna Vychodilová、Jan Hlaváč、Jonathan Lefèbre、Maxime Denis、Christoph Rademacher、Petra Ménová

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00067

  日期：2022.6.9

  4-quinolone as a scaffold. We synthesized a library of 61 compounds, performed a screening against DC-SIGN using an STD reporter assay, and validated these data using protein-based 1H–15N HSQC NMR. Based on the structure–activity relationship data, we demonstrate that ethoxycarbonyl or dimethylaminocarbonyl in position 2 or 3 is favorable for the DC-SIGN binding activity, especially in combination with

  DC-SIGN（树突状细胞特异性细胞间粘附分子-3-抓取非整联蛋白）是一种在免疫细胞上表达的模式识别受体，参与识别各种病原体（包括 HIV、埃博拉病毒和 SARS-CoV）上存在的碳水化合物特征-2。因此，开发阻断 DC-SIGN 碳水化合物结合位点的抑制剂可以产生一种有价值的工具来研究该受体在多种传染病中的作用。在此，我们使用 4-喹诺酮作为支架进行了基于片段的配体设计。我们合成了一个包含 61 种化合物的库，使用 STD 报告基因分析对 DC-SIGN 进行了筛选，并使用基于蛋白质的1 H– 15验证了这些数据NHSQC 核磁共振。基于构效关系数据，我们证明 2 位或 3 位的乙氧基羰基或二甲基氨基羰基有利于 DC-SIGN 结合活性，尤其是与 7 位或 8 位的氟、乙氧基羰基或二甲基氨基羰基组合。此外，我们证明这些喹诺酮类药物可以变构调节碳水化合物结合位点，这为这一具有挑战性的蛋白质靶标提供了另一种方法。