(3R,4R)-tert-butyl 3-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 623582-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-tert-butyl 3-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3R)-1-Boc-3-N-Cbz-4-(Hydroxymethyl)pyrrolidine-3-Amine；tert-butyl (3R,4R)-3-(hydroxymethyl)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 623582-53-6
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: YXRDRPMUWUKCSL-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-92 °C
• 沸点：
  510.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-tert-butyl 3-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (3R,4R)-4-(((benzyloxy)carbonyl) amino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel α- and β-Amino Acid Inhibitors of Influenza Virus Neuraminidase

  摘要：

  摘要 为了发现新型的、非碳水化合物的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，我们假设在适当的位置含有带正电荷的氨基，能与 Asp 152 或 Tyr 406 侧链相互作用的化合物可能会与该酶紧密结合。对 300 种 α- 和 β- 氨基酸进行测试后，我们发现了两种新型神经氨酸酶抑制剂，一种是苯甘氨酸，另一种是吡咯烷，它们的 K K i 值在 50 μM 范围内，但对 B 型流感病毒/孟菲斯/3/89 神经氨酸酶的活性较弱。对吡咯烷系列进行有限的优化后，一种化合物的药效比 2-脱氧-2,3-脱氢-N N 在使用 A/N2/Victoria/3/75 病毒进行的抗流感细胞培养试验中，该化合物的效力是 2-脱氧-2,3-脱氢-N-乙酰神经氨酸的 24 倍。对 A/N9 神经氨酸酶抑制剂复合物的 X 射线结构研究表明，这两类抑制剂都能诱导 Glu 278 侧链发生微小的构象变化，但这些化合物并没有表现出时间依赖性抑制作用。晶体学研究还证实，苯甘氨酸的 α-氨基与 Asp 152 羧酸根形成氢键是意料之中的。同样，吡咯烷的 β-氨基也与 Tyr 406 的羟基相互作用，这是已知的第一个与这个绝对保守的残基相互作用的化合物。用羟基取代α-或β-氨基的苯甘氨酸和吡咯烷类似物的抑制作用分别弱365倍和2600倍。这些结果凸显了氨基与 Asp 152 和 Tyr 406 侧链相互作用的重要性，对设计抗流感药物具有重要意义。

  DOI：

  10.1128/aac.45.9.2563-2570.2001
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3aR,6aR)-1-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-3a,4,6,6a-tetrahydro-3H-pyrrolo[3,4-c][1,2]oxazole-5-carboxylate 在 palladium dihydroxide 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (3R,4R)-tert-butyl 3-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Cyclic and Acyclic β-Amino Acids via Chelation-Controlled 1,3-Dipolar Cycloaddition

  摘要：

  Isoxazolidines have been synthesized in diastereomeric excess up to 94% via a MgBr2-induced chelation-controlled 1,3-dipolar cycloaddition reaction with N-hydroxyphenylglycinol as a chiral auxiliary. The diastereomerically pure isoxazolidines were further transformed into cyclic and acyclic beta-amino acid derivatives.

  DOI：

  10.1021/jo034940o

文献信息

• [EN] 6 SUBSTITUTED 2-HETEROCYCLYLAMINO PYRAZINE COMPOUNDS AS CHK-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-HÉTÉROCYCLYLAMINO PYRAZINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHK-1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010016005A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as CHK-1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物，及其药用可接受的盐，它们的合成以及它们作为CHK-1抑制剂的用途。
• 6 SUBSTITUTED 2- HETEROCYCLYLAMINO PYRAZINE COMPOUNDS AS CHK-1 INHIBITORS
  申请人：Braganza John Frederick

  公开号：US20110144084A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as CHK-1 inhibitors.

  本发明涉及式（I）化合物及其药学上可接受的盐，它们的合成以及它们作为CHK-1抑制剂的用途。
• 6 SUBSTITUTED 2-HETEROCYCLYLAMINO PYRAZINE COMPOUNDS AS CHK-1 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2328890A1

  公开（公告）日：2011-06-08
• US8518952B2
  申请人：——

  公开号：US8518952B2

  公开（公告）日：2013-08-27