(E)-2-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N'-(2-oxoindolin-3-ylidene)acetohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N'-(2-oxoindolin-3-ylidene)acetohydrazide
• 英文别名: 2-(1,3-benzoxazol-2-ylsulfanyl)-N'-(2-oxoindol-3-yl)acetohydrazide
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄O₃S
• mdl: MFCD00497639
• 分子量: 352.373
• InChiKey: UVWLXCXXUOBTAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2-benzoxazolylthio)ethyl acetate 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-2-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N'-(2-oxoindolin-3-ylidene)acetohydrazide 、 (E)-2-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N'-(2-oxoindolin-3-ylidene)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-Mercaptobenzoxazole Derivatives as Potential Multi-Kinase Inhibitors

  摘要：

  以含有取代苯 4a-d、取代异汀 5a-f 或杂环 6a-b 的 2-巯基苯并恶唑衍生物为基础，设计并合成了一系列共 12 种化合物。评估了这些化合物对肝癌（HepG2）、乳腺癌（MCF-7）、乳腺癌（MDA-MB-231）和上皮样宫颈癌（HeLa）细胞系的体外抗增殖活性。与参考药物多柔比星和舒尼替尼相比，化合物 4b、4d、5d 和 6b 的抗增殖活性最强，IC50 值在 2.14 至 19.34 µM 之间。化合物 6b 对 HepG2（IC50 值为 6.83 µM）、MCF-7（IC50 值为 3.64 µM）、MDA-MB-231（IC50 值为 2.14 µM）和 HeLa（IC50 值为 5.18 µM）具有显著广泛的抗肿瘤活性。此外，化合物 6b 对表皮生长因子受体、HER2、血管内皮生长因子受体 2 和 CDK2 蛋白激酶具有强效抑制活性，IC50 值分别为 0.279、0.224、0.565 和 0.886 µM。此外，化合物 6b 还能诱导依赖于 Caspase 的细胞凋亡，并使细胞周期停滞在 G2/M 期。最后，对化合物 6b 进行了分子对接模拟，以预测配体与表皮生长因子受体、HER2 和血管内皮生长因子受体 2 蛋白的活性位点之间的潜在相互作用。

  DOI：

  10.3390/ph16010097

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-Mercaptobenzoxazole Derivatives as Potential Multi-Kinase Inhibitors
  作者：Mohammed M. Alanazi、Saleh Aldawas、Nawaf A. Alsaif

  DOI：10.3390/ph16010097

  日期：——

  A series of 12 compounds was designed and synthesized, based on 2-mercaptobenzoxazole derivatives containing either the substituted benzenes 4a–d, substituted isatins 5a–f, or heterocycles 6a–b. The in vitro antiproliferative activity of the compounds was evaluated against hepatocellular carcinoma (HepG2), mammary gland cancer (MCF-7), breast cancer (MDA-MB-231), and the epithelioid cervix carcinoma (HeLa) cancer cell lines. Compounds 4b, 4d, 5d, and 6b had the most potent antiproliferative activity, with IC50 values ranging from 2.14 to 19.34 µM, compared to the reference drugs, doxorubicin and sunitinib. Compound 6b revealed a remarkably broad antitumor activity pattern against HepG2 (IC50 6.83 µM), MCF-7 (IC50 3.64 µM), MDA-MB-231 (IC50 2.14 µM), and HeLa (IC50 5.18 µM). In addition, compound 6b showed potent inhibitory activities against EGFR, HER2, VEGFR2, and the CDK2 protein kinase enzymes, with IC50 values of 0.279, 0.224, 0.565, and 0.886 µM, respectively. Moreover, compound 6b induced caspase-dependent apoptosis and cell cycle arrest at the G2/M phase. Finally, a molecular docking simulation was performed for compound 6b to predict the potential ligand–protein interactions with the active sites of the EGFR, HER2, and VEGFR2 proteins.

  以含有取代苯 4a-d、取代异汀 5a-f 或杂环 6a-b 的 2-巯基苯并恶唑衍生物为基础，设计并合成了一系列共 12 种化合物。评估了这些化合物对肝癌（HepG2）、乳腺癌（MCF-7）、乳腺癌（MDA-MB-231）和上皮样宫颈癌（HeLa）细胞系的体外抗增殖活性。与参考药物多柔比星和舒尼替尼相比，化合物 4b、4d、5d 和 6b 的抗增殖活性最强，IC50 值在 2.14 至 19.34 µM 之间。化合物 6b 对 HepG2（IC50 值为 6.83 µM）、MCF-7（IC50 值为 3.64 µM）、MDA-MB-231（IC50 值为 2.14 µM）和 HeLa（IC50 值为 5.18 µM）具有显著广泛的抗肿瘤活性。此外，化合物 6b 对表皮生长因子受体、HER2、血管内皮生长因子受体 2 和 CDK2 蛋白激酶具有强效抑制活性，IC50 值分别为 0.279、0.224、0.565 和 0.886 µM。此外，化合物 6b 还能诱导依赖于 Caspase 的细胞凋亡，并使细胞周期停滞在 G2/M 期。最后，对化合物 6b 进行了分子对接模拟，以预测配体与表皮生长因子受体、HER2 和血管内皮生长因子受体 2 蛋白的活性位点之间的潜在相互作用。