摘要:
迫切需要开发作用于家族BG蛋白偶联受体的小分子激动剂。当人们认识到促胰液素受体和该家族中某些其他受体的氨基末端的内源序列具有弱的全激动剂活性时,报道了开发此类药物的可能线索(Dong等人,Mol Pharmacol 2006; 70:206)。 -213)。在本报告中,我们通过将在促胰液素受体(WD)中发现的活性二肽基序构建到构象受限的含d-氨基酸的环状六肽周围的每个位置,并确定每种肽在促胰液素上的生物活性,扩展了这些观察结果。受体。确实,在受约束的环周围只有WD的两个位置导致了受体的生物活性,提供对该现象的结构特异性的进一步见解。分子建模支持仅这些活性肽共有的独特WD骨架构象的存在,并为将来的受体活性激动剂药物开发提供了更受约束的模板。