摘要:
在过去的十年中,治疗学纳米材料出现了,它将治疗性递送和诊断成像结合在一起。这些材料提供了帮助诊断,跟踪治疗性生物分布以及监测药物释放的机会。我们已经开发了一系列含有低聚亚乙基胺的核酸输送聚合物,这些寡聚亚胺能够在生理pH下质子化(用于结合/压缩pDNA)和镧系元素螯合域,从而赋予诊断功能。通过多步方法制备二胺单体(包含3至6个Boc保护的亚乙基胺),该过程涉及对伯胺和仲胺的选择性保护和脱保护。然后通过低聚乙二胺与二亚乙基三胺五乙酸的双酐(DTPA-BA)的逐步增长聚合反应来合成聚合物结构,聚合度在18和24之间。进行聚合物与g和ter的螯合以提供MRI对比剂和发光特性。根据Horrock方程计算,发现所有的聚合物螯合物都可容纳约一个水配位位点,并且具有纵向弛豫性([R 1(按每Gd计算)至少是临床对比剂Magnevist的两倍。所有的结构都形成了带有pDNA的多链体,具有高度正的ζ电势和大约50-80