3-amino-6-chloro-5-[(2-hydroxy-ethyl)-methyl-amino]-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester | 27603-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-amino-6-chloro-5-[(2-hydroxy-ethyl)-methyl-amino]-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 27603-59-4
• 化学式: C₉H₁₃ClN₄O₃
• 分子量: 260.68
• InChiKey: WXNJTGATGVVWKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.07
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  101.57
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-chloro-5-[(2-hydroxy-ethyl)-methyl-amino]-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-amino-N-carbamimidoyl-6-(2,4-dichlorophenyl)-5-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用阿米洛利作为先导化合物开发 UTX-143，一种选择性钠氢交换亚型 5 抑制剂

  摘要：

  NHE5 是 Na + /H +交换蛋白 (NHE)的同种型，是一种调节细胞内 pH 值的离子传输膜蛋白，在结直肠腺癌中高表达。因此，我们推测NHE5抑制剂可以作为抗癌药物。然而，由于 NHE1 在所有细胞中普遍表达，因此证明其对 NHE5 的选择性抑制活性极其重要。我们使用 NHE 非选择性抑制剂阿米洛利作为先导化合物，并使用结构-活性关系方法创建了具有 NHE5 选择性抑制活性的UTX-143 。 UTX-143对癌细胞表现出选择性细胞毒作用，并降低癌细胞的迁移和侵袭能力。这些结果提出了一个新概念，其中药物通过选择性抑制 NHE5 表现出癌症特异性细胞毒性作用，并且UTX-143作为主要 NHE5 选择性抑制剂的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117603
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡嗪-2-羧酸甲酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 3-amino-6-chloro-5-[(2-hydroxy-ethyl)-methyl-amino]-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用阿米洛利作为先导化合物开发 UTX-143，一种选择性钠氢交换亚型 5 抑制剂

  摘要：

  NHE5 是 Na + /H +交换蛋白 (NHE)的同种型，是一种调节细胞内 pH 值的离子传输膜蛋白，在结直肠腺癌中高表达。因此，我们推测NHE5抑制剂可以作为抗癌药物。然而，由于 NHE1 在所有细胞中普遍表达，因此证明其对 NHE5 的选择性抑制活性极其重要。我们使用 NHE 非选择性抑制剂阿米洛利作为先导化合物，并使用结构-活性关系方法创建了具有 NHE5 选择性抑制活性的UTX-143 。 UTX-143对癌细胞表现出选择性细胞毒作用，并降低癌细胞的迁移和侵袭能力。这些结果提出了一个新概念，其中药物通过选择性抑制 NHE5 表现出癌症特异性细胞毒性作用，并且UTX-143作为主要 NHE5 选择性抑制剂的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117603