N-{4-[4-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-formyl-but-2-yl]benzoyl}-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamic acid hexa-tert-butyl ester | 485389-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{4-[4-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-formyl-but-2-yl]benzoyl}-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamic acid hexa-tert-butyl ester
• 英文别名: N-{4-[5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-formyl-but-1-yl]benzoyl}-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamic acid hexa-tert-butyl ester
• CAS: 485389-71-7
• 化学式: C₆₅H₁₀₁N₉O₁₉
• 分子量: 1312.57
• InChiKey: LZMFJQYJSFAUCX-PZSBDWQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.23
• 重原子数：
  93.0
• 可旋转键数：
  32.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  418.16
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  22.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{4-[4-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-formyl-but-2-yl]benzoyl}-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamic acid hexa-tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 14.0h， 以100%的产率得到N-{4-[5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-formyl-but-1-yl]benzoyl}-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE TRANSFORMYLASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFORMYLASE DE LA GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE

  摘要：

  设计、合成和表征了对人类甘氨酰核糖核苷转甲基酶和氨基咪唑甲酰核糖核苷转甲基酶具有强效抑制作用的人类抑制剂。

  公开号：

  WO2003087065A1
• 作为产物：
  描述：

  N-{4-[5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-(dimethylhydrazono)pent-2-yl]benzoyl}-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamic acid hexa-tert-butyl ester 在 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.5h， 以48%的产率得到N-{4-[4-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-formyl-but-2-yl]benzoyl}-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamyl-L-γ-glutamic acid hexa-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  10-甲酰基-5,10-二氮杂-无环-5,6,7,8-四氢叶酸（10-甲酰基-DDACTHF）：一种有效的细胞毒性剂，通过选择性抑制人GAR Tfase和从头嘌呤生物合成途径起作用。

  摘要：

  据报道，有10-甲酰基-DDACTHF（3）作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR Tfase）和氨基咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化酶（AICAR Tfase）的潜在抑制剂的合成。评价了醛3，相应的γ-戊二酸和α-戊二酸21和25以及相关药物对叶酸依赖性酶（包括GAR Tfase和AICAR Tfase）的抑制作用。发现这些抑制剂表现出强大的细胞毒活性（CCRF-CEM IC（50）对于3 = 60nM）超过了其酶抑制能力[K（i）（3）= 6和1 microM对于大肠杆菌GAR和人AICAR Tfase，分别]。通过中等嘌呤而不是嘧啶来挽救细胞毒性，指出有效的细胞毒性活性源自选择性嘌呤生物合成的抑制和AICAR单磷酸的拯救，条件是该活性优先源自GAR，而不是AICAR Tfase抑制。包括醛3在内的有效细胞毒性化合物针对缺乏还原叶酸载体（CCRF-CEM / MTX）或叶酰聚谷氨酸合酶（CCRF-CEM

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00102-5