5-chloro-6-[4-[3-(dimethylamino)propoxy]-2,6-difluorophenyl]-N-[(2R)-3-methylbutan-2-yl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine | 1002116-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-chloro-6-[4-[3-(dimethylamino)propoxy]-2,6-difluorophenyl]-N-[(2R)-3-methylbutan-2-yl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
• CAS: 1002116-76-8
• 化学式: C₂₁H₂₇ClF₂N₆O
• 分子量: 452.935
• InChiKey: VDVRLJFAKQQCGE-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  67.58
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-dichloro-6-(2,4,6-trifluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine 、 (R)-(-)-3-甲基-2-丁胺 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-chloro-6-[4-[3-(dimethylamino)propoxy]-2,6-difluorophenyl]-N-[(2R)-3-methylbutan-2-yl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  微管稳定 1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶作为神经退行性疾病的候选疗法：匹配分子对分析和计算研究揭示了新的结构-活性见解

  摘要：

  稳定微管 (MT) 的 1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶 (TPD) 有望成为阿尔茨海默病 (AD) 和其他神经退行性疾病的候选疗法。然而，根据TPD核心周围取代基的选择，这些化合物可以引发明显不同的细胞表型，这可能是由于TPD同源物与微管蛋白异二聚体中的一个或两个空间上不同的结合位点（即第七个位点和第一个位点）相互作用而产生的。长春花站点）。在本研究中，我们报告了一系列新的TPD同系物的设计、合成和评估，以及匹配的分子对分析和计算研究，进一步阐明了MT活性TPD的结构-活性关系。这些研究导致了新型 MT 正常化 TPD 候选药物的鉴定，这些候选药物表现出良好的 ADME-PK，包括脑渗透性和口服生物利用度，以及脑药效活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01411