5-cyclobutyl-2-[3-(N-2-nitrophenylsulfonyl-N-phenylmethyl)aminopropanoyl]-2,3-dihydro-[1H]-2-benzazepine | 1043927-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-cyclobutyl-2-[3-(N-2-nitrophenylsulfonyl-N-phenylmethyl)aminopropanoyl]-2,3-dihydro-[1H]-2-benzazepine
• CAS: 1043927-54-3
• 化学式: C₃₀H₃₁N₃O₅S
• 分子量: 545.659
• InChiKey: VSSHTZHBYIUPEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  100.83
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyclobutyl-2-[3-(N-2-nitrophenylsulfonyl-N-phenylmethyl)aminopropanoyl]-2,3-dihydro-[1H]-2-benzazepine 在 四氧化锇 、 水 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到(4RS,5SR)-5-cyclobutyl-4,5-dihydroxy-2-[3-(N-2-nitrophenylsulfonyl-N-phenylmethyl)aminopropanoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-[1H]-2-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-[1H]-2-benzazepin-4-ones: selective antagonists of muscarinic (M3) receptors

  摘要：

  针对四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮作为潜在选择性毒蕈碱（M3）受体拮抗剂，已开发出两种合成途径。通过碱促反应，将2-(叔丁氧羰基氨基)甲基-1,3-二硫杂环烷-5与2-(叔丁基二甲基硅氧基甲基)苯甲基氯化物-14反应，得到了相应的2,2-二烷基化的1,3-二硫杂环烷-15，然后通过去硅化、氧化和还原胺化反应合成了母体2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮的二硫杂环烷衍生物-19。在转化为N-叔丁氧羰基、N-甲苯p-磺酰基和N-苄基衍生物-20至-22后，二硫杂环烷的水解得到了N保护的四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮-23至-25。然而，初步尝试将这些化合物转化为5-环烷基-5-羟基衍生物未成功。在第二种方法中，采用环闭合钠发生反应制备了2,3-二氢-[1H]-2-苯并氮杂环，并对其进行羟基化和氧化，得到所需的5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮。经过初步研究，dienyl N-(2-硝基苯基)磺酰胺-48的环闭合钠发生反应生成了二氢苯并氮杂环-50，随后通过羟基化和去保护N基，再通过还原胺化进行N-烷基化和氧化，得到了2-丁基-5-环丁基-5-羟基四氢苯并氮杂环-4-酮-55。该化学反应进一步用于合成2-[(N-芳基甲基)氨基烷基]类似物-69、72、76和78。采用N-酰化，然后使用硼烷–四氢呋喃络合物进行酰胺还原，也用于实现二氢苯并氮杂环的N-烷基化，此方法可合成5-环戟基-5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮-103和5-环丁基-8-氟-5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮-126。2-叔丁氧羰基-4,4-丙烯二硫-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-20和(4RS,5SR)-2-丁基-5-环丁基-4,5-二羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-53的结构通过X射线衍射得到确认。对外消旋的5-环烷基-5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮进行了毒蕈碱受体拮抗活性筛选。在来自豚鼠回肠的M3受体实验中，这些化合物的log10KB值最高可达7.2，对来自豚鼠左心房的M2受体的选择性约为40。

  DOI：

  10.1039/b801206g
• 作为产物：
  描述：

  3-(N-2-nitrophenylsulfonyl-N-phenylmethyl)aminopropanic acid 、 5-cyclobutyl-2,3-dihydro-[1H]-2-benzazepine 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.25h， 以79%的产率得到5-cyclobutyl-2-[3-(N-2-nitrophenylsulfonyl-N-phenylmethyl)aminopropanoyl]-2,3-dihydro-[1H]-2-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-[1H]-2-benzazepin-4-ones: selective antagonists of muscarinic (M3) receptors

  摘要：

  针对四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮作为潜在选择性毒蕈碱（M3）受体拮抗剂，已开发出两种合成途径。通过碱促反应，将2-(叔丁氧羰基氨基)甲基-1,3-二硫杂环烷-5与2-(叔丁基二甲基硅氧基甲基)苯甲基氯化物-14反应，得到了相应的2,2-二烷基化的1,3-二硫杂环烷-15，然后通过去硅化、氧化和还原胺化反应合成了母体2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮的二硫杂环烷衍生物-19。在转化为N-叔丁氧羰基、N-甲苯p-磺酰基和N-苄基衍生物-20至-22后，二硫杂环烷的水解得到了N保护的四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮-23至-25。然而，初步尝试将这些化合物转化为5-环烷基-5-羟基衍生物未成功。在第二种方法中，采用环闭合钠发生反应制备了2,3-二氢-[1H]-2-苯并氮杂环，并对其进行羟基化和氧化，得到所需的5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮。经过初步研究，dienyl N-(2-硝基苯基)磺酰胺-48的环闭合钠发生反应生成了二氢苯并氮杂环-50，随后通过羟基化和去保护N基，再通过还原胺化进行N-烷基化和氧化，得到了2-丁基-5-环丁基-5-羟基四氢苯并氮杂环-4-酮-55。该化学反应进一步用于合成2-[(N-芳基甲基)氨基烷基]类似物-69、72、76和78。采用N-酰化，然后使用硼烷–四氢呋喃络合物进行酰胺还原，也用于实现二氢苯并氮杂环的N-烷基化，此方法可合成5-环戟基-5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮-103和5-环丁基-8-氟-5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮-126。2-叔丁氧羰基-4,4-丙烯二硫-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-20和(4RS,5SR)-2-丁基-5-环丁基-4,5-二羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-53的结构通过X射线衍射得到确认。对外消旋的5-环烷基-5-羟基-2,3,4,5-四氢-[1H]-2-苯并氮杂环-4-酮进行了毒蕈碱受体拮抗活性筛选。在来自豚鼠回肠的M3受体实验中，这些化合物的log10KB值最高可达7.2，对来自豚鼠左心房的M2受体的选择性约为40。

  DOI：

  10.1039/b801206g