MI-519-61 | 1303607-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: MI-519-61
• CAS: 1303607-03-5
• 化学式: C₂₈H₃₃Cl₂FN₄O₄S
• 分子量: 611.565
• InChiKey: NDYCCWGAHKMHEY-KLHMAWPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.08
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116.4
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MI-519-61 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (2'S,3R,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-N-(trans-3-(methylsulfonamido)cyclobutyl)-2′-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 相互作用的强效小分子抑制剂 (MI-888) 在小鼠中实现完全且持久的肿瘤消退

  摘要：

  我们之前报道了发现一类螺吲哚作为 MDM2-p53 相互作用的有效和选择性小分子抑制剂（MDM2 抑制剂）。我们在此报告了我们为改善其药代动力学特性和体内抗肿瘤活性所做的努力。我们的努力导致9 (MI-888)被鉴定为有效的 MDM2 抑制剂 ( K i = 0.44 nM)，具有优异的药代动力学特征和增强的体内功效。化合物9能够通过口服在两种类型的人类癌症异种移植模型中实现快速、完全和持久的肿瘤消退，是迄今为止报道的最有效的 MDM2 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm4005708
• 作为产物：
  描述：

  C₄₂H₄₅Cl₂FN₄O₅S 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以626 mg的产率得到MI-519-61
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 相互作用的强效小分子抑制剂 (MI-888) 在小鼠中实现完全且持久的肿瘤消退

  摘要：

  我们之前报道了发现一类螺吲哚作为 MDM2-p53 相互作用的有效和选择性小分子抑制剂（MDM2 抑制剂）。我们在此报告了我们为改善其药代动力学特性和体内抗肿瘤活性所做的努力。我们的努力导致9 (MI-888)被鉴定为有效的 MDM2 抑制剂 ( K i = 0.44 nM)，具有优异的药代动力学特征和增强的体内功效。化合物9能够通过口服在两种类型的人类癌症异种移植模型中实现快速、完全和持久的肿瘤消退，是迄今为止报道的最有效的 MDM2 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm4005708

文献信息

• SPIRO-OXINDOLE MDM2 ANTAGONISTS
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20140378680A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Provided herein are compounds, compositions, and methods in the field of medicinal chemistry. The compounds and compositions provided herein relate to spiro-oxindoles which function as antagonists of the interaction between p53 and MDM2, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  本文提供了药物化学领域的化合物、组合物和方法。这些化合物和组合物与螺环氧吲哚有关，其作用是抗拒p53和MDM2之间的相互作用，并且它们可以作为治疗癌症和其他疾病的治疗药物。
• US8877796B2
  申请人：——

  公开号：US8877796B2

  公开（公告）日：2014-11-04
• US9079913B2
  申请人：——

  公开号：US9079913B2

  公开（公告）日：2015-07-14
• A Potent Small-Molecule Inhibitor of the MDM2–p53 Interaction (MI-888) Achieved Complete and Durable Tumor Regression in Mice
  作者：Yujun Zhao、Shanghai Yu、Wei Sun、Liu Liu、Jianfeng Lu、Donna McEachern、Sanjeev Shargary、Denzil Bernard、Xiaoqin Li、Ting Zhao、Peng Zou、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/jm4005708

  日期：2013.7.11

  We previously reported the discovery of a class of spirooxindoles as potent and selective small-molecule inhibitors of the MDM2–p53 interaction (MDM2 inhibitors). We report herein our efforts to improve their pharmacokinetic properties and in vivo antitumor activity. Our efforts led to the identification of 9 (MI-888) as a potent MDM2 inhibitor (Ki = 0.44 nM) with a superior pharmacokinetic profile

  我们之前报道了发现一类螺吲哚作为 MDM2-p53 相互作用的有效和选择性小分子抑制剂（MDM2 抑制剂）。我们在此报告了我们为改善其药代动力学特性和体内抗肿瘤活性所做的努力。我们的努力导致9 (MI-888)被鉴定为有效的 MDM2 抑制剂 ( K i = 0.44 nM)，具有优异的药代动力学特征和增强的体内功效。化合物9能够通过口服在两种类型的人类癌症异种移植模型中实现快速、完全和持久的肿瘤消退，是迄今为止报道的最有效的 MDM2 抑制剂。