methyl (E)-N₂-((tert-butoxycarbonyl)-L-valyl)-N^ω-nitro-L-argininate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (E)-N₂-((tert-butoxycarbonyl)-L-valyl)-N^ω-nitro-L-argininate
• 化学式: C₁₇H₃₂N₆O₇
• 分子量: 432.477
• InChiKey: DTOFOBFRCPYEGO-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.28
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  184.78
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-N₂-((tert-butoxycarbonyl)-L-valyl)-N^ω-nitro-L-argininate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  亲和力晶体学：从天然提取物中提取高亲和力酶抑制剂的新方法

  摘要：

  天然产物是新型药物支架的重要来源。与分离新型化合物和阐明其结构有关的高度可变且不可预测的时间表已导致在药物发现计划中探索天然产物提取物文库的消亡。在这里，我们介绍亲和力晶体学作为一种新方法，可以大大缩短生物活性天然产物发现研究中命中活性结构周期的时间。通过使用放线菌培养物提取物的半纯级分来分离和鉴定组织蛋白酶K抑制剂，并将结果与​​传统的测定指导的纯化/结构分析方法进行比较，可以说明这种亲和晶体学方法。传统方法导致鉴定出已知的抗痛药抑制剂（1）及其新的但效力较低的脱水产物2，而亲和力晶体学方法导致鉴定出一种新的高亲和力抑制剂，称为lichostatinal（3）。通过全合成和动力学表征验证了脂胆抑素（3）的结构和效力。据我们所知，这是第一个使用蛋白质结晶学方法从部分纯化的天然天然产物提取物中分离和鉴定有效酶抑制剂的实例。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00215
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 、 N_ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以100%的产率得到methyl (E)-N₂-((tert-butoxycarbonyl)-L-valyl)-N^ω-nitro-L-argininate
  参考文献：
  名称：

  亲和力晶体学：从天然提取物中提取高亲和力酶抑制剂的新方法

  摘要：

  天然产物是新型药物支架的重要来源。与分离新型化合物和阐明其结构有关的高度可变且不可预测的时间表已导致在药物发现计划中探索天然产物提取物文库的消亡。在这里，我们介绍亲和力晶体学作为一种新方法，可以大大缩短生物活性天然产物发现研究中命中活性结构周期的时间。通过使用放线菌培养物提取物的半纯级分来分离和鉴定组织蛋白酶K抑制剂，并将结果与​​传统的测定指导的纯化/结构分析方法进行比较，可以说明这种亲和晶体学方法。传统方法导致鉴定出已知的抗痛药抑制剂（1）及其新的但效力较低的脱水产物2，而亲和力晶体学方法导致鉴定出一种新的高亲和力抑制剂，称为lichostatinal（3）。通过全合成和动力学表征验证了脂胆抑素（3）的结构和效力。据我们所知，这是第一个使用蛋白质结晶学方法从部分纯化的天然天然产物提取物中分离和鉴定有效酶抑制剂的实例。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00215

文献信息

• Design, synthesis and primary activity assay of bi- or tri-peptide analogues with the scaffold l-arginine as amino-peptidase N/CD13 inhibitors
  作者：Jiajia Mou、Hao Fang、Yingzi Liu、Luqing Shang、Qiang Wang、Lei Zhang、Wenfang Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.036

  日期：2010.1

  A series of bi- or tri-peptide analogues with the scaffold L-arginine were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activities against amino-peptidase N (APN) and metalloproteinase-2 (MMP-2). The primary activity assay showed that all the compounds exhibited higher inhibitory activities against APN than MMP-2. Within this series, compounds C6 and C7 (IC50 = 4.2 and 4.3 mu M) showed comparable APN inhibitory activities with the positive control bestatin (IC50 = 3.8 mu M). (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Affinity Crystallography: A New Approach to Extracting High-Affinity Enzyme Inhibitors from Natural Extracts
  作者：Adeleke H. Aguda、Vincent Lavallee、Ping Cheng、Tina M. Bott、Labros G. Meimetis、Simon Law、Nham T. Nguyen、David E. Williams、Jadwiga Kaleta、Ivan Villanueva、Julian Davies、Raymond J. Andersen、Gary D. Brayer、Dieter Brömme

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00215

  日期：2016.8.26

  purification/structural analysis approach. The traditional approach resulted in the identification of the known inhibitor antipain (1) and its new but lower potency dehydration product 2, while the affinity crystallography approach led to the identification of a new high-affinity inhibitor named lichostatinal (3). The structure and potency of lichostatinal (3) was verified by total synthesis and kinetic characterization

  天然产物是新型药物支架的重要来源。与分离新型化合物和阐明其结构有关的高度可变且不可预测的时间表已导致在药物发现计划中探索天然产物提取物文库的消亡。在这里，我们介绍亲和力晶体学作为一种新方法，可以大大缩短生物活性天然产物发现研究中命中活性结构周期的时间。通过使用放线菌培养物提取物的半纯级分来分离和鉴定组织蛋白酶K抑制剂，并将结果与​​传统的测定指导的纯化/结构分析方法进行比较，可以说明这种亲和晶体学方法。传统方法导致鉴定出已知的抗痛药抑制剂（1）及其新的但效力较低的脱水产物2，而亲和力晶体学方法导致鉴定出一种新的高亲和力抑制剂，称为lichostatinal（3）。通过全合成和动力学表征验证了脂胆抑素（3）的结构和效力。据我们所知，这是第一个使用蛋白质结晶学方法从部分纯化的天然天然产物提取物中分离和鉴定有效酶抑制剂的实例。