HKPK | 97461-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: HKPK
• CAS: 97461-89-7
• 化学式: C₂₃H₄₀N₈O₅
• 分子量: 508.621
• InChiKey: PHJIJBYWTUFVKK-VJANTYMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.42
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  222.55
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HKPK 、 在 human serum albumin 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CDDO-咪唑内酯靶向Nrf2衔接子Keap1上的多个氨基酸残基。

  摘要：

  合成的三萜类化合物，包括CDDO，其甲酯（CDDO-Me，巴多索隆甲基）和其咪唑啉（CDDO-Im），通过与衔接蛋白Keap1上的硫醇反应，增强了Nrf2介导的抗氧化和抗炎活性。与单功能CDDO-Me不同，双功能类似物CDDO-Im具有第二个反应位点（咪唑啉），可以与目标蛋白（如谷胱甘肽S-转移酶pi（GSTP），血清白蛋白或半胱氨酸）上的半胱氨酸以外的氨基酸共价结合。 Keap 1。在这里，我们首次显示了低至50 nM的双功能CDDO-Im（与CDDO-Me相反）可以共价转导GSTP中的精氨酸和丝氨酸残基，并将它们交联到相邻的半胱氨酸残基上。此外，我们显示CDDO-Im通过与八个不同的半胱氨酸形成永久的迈克尔加合物而与Keap1共价结合，以及带有赖氨酸和几个酪氨酸残基的酰基加合物。模型研究表明，Tyr 85加合物可稳定Keap1-Cul3复合物，从而增强CDDO-Im的效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01088

文献信息

• CDDO-imidazolide Targets Multiple Amino Acid Residues on the Nrf2 Adaptor, Keap1
  作者：Xiaoli Meng、James C. Waddington、Arun Tailor、Adam Lister、Jane Hamlett、Neil Berry、B. Kevin Park、Michael B. Sporn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01088

  日期：2020.9.10

  triterpenoids including CDDO, its methyl ester (CDDO-Me, bardoxolone methyl), and its imidazolide (CDDO-Im) enhance Nrf2-mediated antioxidant and anti-inflammatory activity in many diseases by reacting with thiols on the adaptor protein, Keap1. Unlike monofunctional CDDO-Me, the bifunctional analog, CDDO-Im, has a second reactive site (imidazolide) and can covalently bind to amino acids other than cysteine on

  合成的三萜类化合物，包括CDDO，其甲酯（CDDO-Me，巴多索隆甲基）和其咪唑啉（CDDO-Im），通过与衔接蛋白Keap1上的硫醇反应，增强了Nrf2介导的抗氧化和抗炎活性。与单功能CDDO-Me不同，双功能类似物CDDO-Im具有第二个反应位点（咪唑啉），可以与目标蛋白（如谷胱甘肽S-转移酶pi（GSTP），血清白蛋白或半胱氨酸）上的半胱氨酸以外的氨基酸共价结合。 Keap 1。在这里，我们首次显示了低至50 nM的双功能CDDO-Im（与CDDO-Me相反）可以共价转导GSTP中的精氨酸和丝氨酸残基，并将它们交联到相邻的半胱氨酸残基上。此外，我们显示CDDO-Im通过与八个不同的半胱氨酸形成永久的迈克尔加合物而与Keap1共价结合，以及带有赖氨酸和几个酪氨酸残基的酰基加合物。模型研究表明，Tyr 85加合物可稳定Keap1-Cul3复合物，从而增强CDDO-Im的效力。