{4-[(benzyloxy)(methyl)amino]-1-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxobutyl}phosphonic acid | 1332895-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {4-[(benzyloxy)(methyl)amino]-1-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxobutyl}phosphonic acid
• CAS: 1332895-45-0
• 化学式: C₁₈H₂₀Cl₂NO₅P
• 分子量: 432.24
• InChiKey: FPLAKKSOAOIZDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149.5 °C
• 沸点：
  612.6±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.424±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  87.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[(benzyloxy)(methyl)amino]-1-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxobutyl}phosphonic acid 在 三氯化硼 、 silver carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [({1-(3,4-dichlorophenyl)-4-[hydroxy(methyl)amino]-4-oxobutyl}phosphoryl)bis(oxy)]bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  作为抗疟药和抗菌剂的磷霉素替代物的酰氧基甲基和烷氧基羰基氧基甲基前药

  摘要：

  Fosmidomycin 是一种天然抗生素，具有有效的 IspC（DXR，1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸还原异构酶）抑制活性。这种酶催化非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的第一个关键步骤，这在大多数细菌（包括鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌）和顶复门寄生虫（包括疟原虫寄生虫）中必不可少。主要由于其高极性，磷米霉素表现出次优的药代动力学特性。此外，fosmidomycin 对鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌无活性由于其无法穿透细菌细胞壁。暂时将膦酸酯部分作为前药进行掩蔽有可能解决这两个问题。我们报告了磷胺霉素替代物的酰氧基甲基和烷氧基羰基氧基甲基膦酸酯前药系列的扩展。前药前体是根据电子、亲脂性和铁载体特性设计的。该研究导致发现了分别具有两位数纳摩尔和亚微摩尔 IC 50值的衍生物，用于对抗恶性疟原虫和鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114924
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-dichlorophenyl)-4-(diethoxyphosphoryl)butanoic acid 在 三甲基溴硅烷 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 {4-[(benzyloxy)(methyl)amino]-1-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxobutyl}phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  对抗抗疟药靶标IspC（Dxr）的反向磷霉素衍生物

  摘要：

  合成了IspC的基于异羟肟酸的反向抑制剂，该抑制剂是类异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径的关键酶，并且是经过验证的抗疟靶，并对其进行了生物学评估。通过X射线分析阐明了一种衍生物与Ec IspC和二价金属离子复合的结合方式。初步实验证明了体内潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200694q