4,5-epoxy-6,14-endo-etheno-7α-ethoxycarbonyl-3-methoxy-17-methylmorphinan | 746557-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 4,5-epoxy-6,14-endo-etheno-7α-ethoxycarbonyl-3-methoxy-17-methylmorphinan
• 英文别名: (-)-ethyl 4,5α-epoxy-3-methoxy-N-methyl-6,14-ethenoisomorphinan-7α-carboxylate；(-)-ethyl 4,5α-epoxy-3-methoxy-17-methyl-6α,14α-ethenoisomorphinan-7α-carboxylate
• CAS: 746557-15-3
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄
• 分子量: 381.472
• InChiKey: WNQRTWJHUJHCBR-MAWRQFFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  48.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-epoxy-6,14-endo-etheno-7α-ethoxycarbonyl-3-methoxy-17-methylmorphinan 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醚 、 乙二醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (-)-4,5α-epoxy-3-hydroxy-α,α,N-trimethyl-6,14-ethenoisomorphinan-7α-methanol
  参考文献：
  名称：

  基于6-去甲氧基蒂巴因和6-去甲氧基-β-二氢蒂巴因的Diels-Alder加合物合成6，14-乙异吗啡烷和6，14-乙吗啡烷；异吗啡喃的药理作用（鸦片生物碱化学，第XIX部分）† ‡

  摘要：

  已经发现了吗啡喃-6、8-二烯的两种不同类型的Diels-Alder添加物。6- Demethoxythebaine（2），得到4-，5α环氧-3-甲氧基ñ -甲基- 6,14-ethenoisomorphinan-7α羧酸酯（3）与丙烯酸乙酯，类似于与蒂巴因反应。酯3被转化为醇4，其中3-甲氧基醚被水解以产生5。类似地，2给出具有甲基乙烯基酮的7α-乙酰基-6，14-亚乙基异吗啡喃7。使用甲基碘化镁将后一化合物转化为4。含溴化丙基镁7提供了四种化合物；两个是新的依托啡啡类似物（8和9），我们能够为其分配绝对构型；另外两个是格利雅减量产品10和11。

  DOI：

  10.1002/recl.19841031005
• 作为产物：
  描述：

  6-O-mesylneopine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 4,5-epoxy-6,14-endo-etheno-7α-ethoxycarbonyl-3-methoxy-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  Crabbendam, P. R.; Maat, L.; Beyerman, H. C., Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1981, vol. 100, # 7-8, p. 293 - 294

  摘要：

  DOI：

文献信息

• chemistry of opium alkaloids. part 44: Synthesis and opioid receptor binding profile of substituted ethenoisomorphinans and ethenomorphinans 1Part XLIII. Baas, J. M. A.; Woudenberg, R. H.; Maat, L. Liebigs Ann./Recueil 1997, 13. 1
  作者：Leendert Maat、Richard H. Woudenberg、Gerrit J. Meuzelaar、Joannes T.M. Linders

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00267-3

  日期：1999.3

  7- And 8-substituted 6 alpha,14 alpha-ethenoisomorphinans were synthesized by reaction of properly substituted morpkinan-6,8-dienes (analogues of thebaine) with methyl vinyl ketone or ethyl acrylate. Reaction with the appropriate Grignard reagent gave the 7- and 8-dialkylmethanols, respectively. Cleavage of the 3-methyl ether with KOH/glycol or boron tribromide afforded the 3-hydroxyl derivatives. In general, the compounds with the ethoxycarbonyl or dimethylmethanol substituent at the 8 alpha-position showed lower affinity for the mu, kappa, and delta opioid receptor subtypes than the corresponding 7 alpha- and 7 beta-substituted compounds. Introduction of a chloro substituent in position 18 increased the potency significantly. The 7-substituent could be connected to the 18-position without loss of affinity. 5 beta-alkyl substitution of 6 alpha, 14 alpha-ethenoisomorphinans led to a decrease in affinity for the three opioid receptor subtypes. In the 5 beta-methyl series the affinity for the mu and delta receptors increased from 7 alpha-dimethylmethanol to 7 alpha-methylhexylmethanol. In the 5 beta-alkyl series, the affinity for the mu-receptor could be increased by connecting the 5- and 7-substituents, yielding a compound with high mu-selectivity. The new 6 beta,14 beta-ethenomorphinans did not show affinity for any of the opioid receptors, in accordance with the inactivity earlier found in in vivo experiments. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.