| 1422053-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1422053-12-0
• 化学式: C₇₃H₁₀₃N₁₅O₁₇S₂
• 分子量: 1526.84
• InChiKey: NKCMZVVTRLLLSV-MCWLLYLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.12
• 重原子数：
  107.0
• 可旋转键数：
  44.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  507.84
• 氢给体数：
  14.0
• 氢受体数：
  23.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 4-mercaptobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Linker-determined drug release mechanism of free camptothecin from self-assembling drug amphiphiles

  摘要：

  自组装药物两性分子释放紫杉醇的机制发现受纳米结构形成的影响，并可以通过选择连接剂来调节。

  DOI：

  10.1039/c3cc49453e
• 作为产物：
  描述：

  Ac-CGVQIVYKK-NH2 、 camptothecin-4-(pyridin-2-yl-disulfanyl)butanoate 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以43%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Linker-determined drug release mechanism of free camptothecin from self-assembling drug amphiphiles

  摘要：

  自组装药物两性分子释放紫杉醇的机制发现受纳米结构形成的影响，并可以通过选择连接剂来调节。

  DOI：

  10.1039/c3cc49453e

文献信息

• NOVEL SELF-ASSEMBLING DRUG AMPHIPHILES AND METHODS FOR SYNTHESIS AND USE
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20140113875A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides herein the design of monodisperse, amphiphilic anticancer drugs—which are now termed “drug amphiphiles” (DAs)—that can spontaneously associate into discrete, stable supramolecular nanostructures with the potential for self-delivery (no additional carriers are needed). The quantitative drug loading in the resulting nanostructures is ensured by the very nature of the molecular design. The DA is a composition comprising: D-L-PEP; wherein D is 1 to 4 hydrophobic drug molecules which can be the same or different; L is 1 to 4 biodegradable linkers which can be the same or different; and PEP is a peptide that can spontaneously associate into discrete, stable supramolecular nanostructures. In an alternate embodiment, the DA composition also comprises a targeting ligand (T). Methods of making DA molecules, as well as their use in treatment of disease are also provided.

  本发明在此提供了单分散、两性抗癌药物的设计，现在被称为“药物两性分子”（DAs），它们可以自发地聚集成离散、稳定的超分子纳米结构，具有自我传递的潜力（无需额外的载体）。由于分子设计的本质，所得纳米结构中的药物负载是定量的。DA是一种包括：D-L-PEP的组合物；其中D是1到4个疏水性药物分子，可以相同也可以不同；L是1到4个可降解的连接剂，可以相同也可以不同；PEP是一种可以自发地聚集成离散、稳定的超分子纳米结构的肽。在另一实施例中，DA组合物还包括一个靶向配体（T）。还提供了制备DA分子的方法，以及它们在治疗疾病中的用途。
• Molecular design and synthesis of self-assembling camptothecin drug amphiphiles
  作者：Andrew G Cheetham、Yi-an Lin、Ran Lin、Honggang Cui

  DOI：10.1038/aps.2016.151

  日期：2017.6

  self-assembling drug amphiphiles offers a new prodrug strategy, producing well-defined, discrete nanostructures with a high and quantitative drug loading. Here we show the detailed synthesis procedure and how the molecular structure can influence the synthesis of the self-assembling prodrugs and the physicochemical properties of their assemblies. A series of camptothecin-based drug amphiphiles were synthesized

  将小分子疏水性抗癌药物缀合到具有整体亲水性的短肽上以产生自组装药物两亲物，提供了一种新的前药策略，产生具有高定量载药量的明确、离散的纳米结构。在这里，我们展示了详细的合成过程以及分子结构如何影响自组装前药的合成及其组装体的理化性质。通过固相和液相合成技术合成了一系列基于喜树碱的药物两亲物，并使用多种成像和光谱技术探测了其自组装纳米结构的物理化学性质。我们发现，掺入的药物分子的数量强烈影响药物两亲物的形成速率，对任何其他待缀合的药物产生空间位阻，并需要延长反应时间。研究发现，肽序列的选择会影响缀合物的溶解度，进而影响所形成的丝状纳米结构的临界聚集浓度和轮廓长度。在自组装药物两亲物的设计中，缀合药物分子的数量和肽序列的选择对形成的纳米结构有显着影响。这些观察结果可以允许对特定药物递送应用（即全身递送与局部递送）的物理化学性质进行微调。