Carbonic acid benzyl ester 4-((5R,5aR,8aR)-6,9-dioxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydro-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2,6-dimethoxy-phenyl ester | 156350-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: Carbonic acid benzyl ester 4-((5R,5aR,8aR)-6,9-dioxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydro-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2,6-dimethoxy-phenyl ester
• CAS: 156350-44-6
• 化学式: C₂₉H₂₄O₁₀
• 分子量: 532.504
• InChiKey: JGSRWGFIXOETOM-OWAUWMPXSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.27
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  115.82
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Carbonic acid benzyl ester 4-((5R,5aR,8aR)-6,9-dioxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydro-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2,6-dimethoxy-phenyl ester 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (5R,5aR,8aR,9R)-9-Hydroxy-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-9-phenethyl-5,8,8a,9-tetrahydro-5aH-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of carbon-substituted C-4 derivatives of podophyllotoxin

  摘要：

  通过使用烷基三甲基硅烷或三甲基硅氰化物在三氟化硼醚化剂存在下处理1，制备了几种C-4碳取代的鬼臼毒素类似物。另外，通过对碳苯甲氧基保护的C-4'-二甲基鬼臼毒酮进行加成反应引入了碳取代基。这些4'-二甲基衍生物在体外显示出有希望的抗肿瘤活性，并且对人类结肠细胞系HT116和两种多药耐药细胞系同样有效。醇类化合物6在体内评估后未表现出活性。关键词：鬼臼毒素类似物，鬼臼毒素-4-酮，C4碳取代鬼臼毒素。

  DOI：

  10.1139/v96-187
• 作为产物：
  描述：

  4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylpodophyllotoxin 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以11 mg的产率得到Carbonic acid benzyl ester 4-((5R,5aR,8aR)-6,9-dioxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydro-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2,6-dimethoxy-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  来自鬼臼和鬼臼的芳基四林木脂素

  摘要：

  摘要 六角鬼臼和 P. peltatum 的根含有相同范围的 10 种芳基四氢萘木脂素：鬼臼毒素、4'-去甲基鬼臼毒素、α-peltatin、β-peltatin、脱氧鬼臼毒素、鬼​​臼酮、isopicropodophyllone、4'-demethylpodopodoxone 和'-去甲基异鬼臼苦素，尽管相对比例明显不同。后两种化合物是以前未报道的天然产物，但 4'-去甲基异鬼臼酮很可能是 4'-去甲基鬼臼酮差向异构化的产物。peltatins 以前没有从 P. hexandrum 中分离出来。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)82628-x

文献信息

• Novel D-ring analogues of podophyllotoxin as potent anti-cancer agents
  作者：Duvvuri Subrahmanyam、B. Renuka、C.V. Laxmana Rao、P.Sangeeta Sagar、Dhanvanthri S. Deevi、J.Moses Babu、K. Vyas

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00232-7

  日期：1998.6

  Several D-ring modified analogues of podophyllotoxin were prepared viz semi-synthesis starting from naturally occurring podophyllotoxin and determined their in vitro anti-cancer activity. Most of the analogues have shown good activity towards human cancer cell lines.

  从天然鬼臼毒素开始半合成制备了几种鬼臼毒素的D环修饰类似物，并确定了它们的体外抗癌活性。大多数类似物已显示出对人癌细胞系的良好活性。
• 一种4’-去甲基表鬼臼毒素全合成的制备方法
  申请人：上海金和生物制药有限公司

  公开号：CN111138443B

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明公一种4'‑去甲基表鬼臼毒素全合成的制备方法，具体为一种4'‑去甲基表鬼臼毒素(4'‑Demethylepipodophyllotoxin，又名：表鬼臼毒素)全合成的制备方法。包括：(1)采用丁香醛(化合物1)作为初始物料，利用苄甲氧酰基作为保护基团，有利于最后脱保护基团的化学反应而得到目标化合物；(2)采用手性催化剂s‑BINAN Ru(II)参与的不对称氢化还原反应生产手性目标物；(3)在手性催化氢化的同时也并行了氢化脱保护基团的反应，节约了反应的步骤和处理，路线选择对目标化合物更具针对性，生产成本低，环境更友好。
• Late‐Stage Functionalization for the Divergent Synthesis of Podophyllotoxin Derivatives by Rhodium Catalysis
  作者：Yue Zhao、Yangpeng Shen、Jian He、Jing Li、Shengbin Zhou、Yunbo Wang、Chunpu Li、Hong Liu

  DOI：10.1002/chem.202300960

  日期：2023.8

  Divergent synthesis of novel podophyllotoxin derivatives from available starting materials by late-stage functionalization strategy by rhodium catalysis is described. Exquisite selectivity for podophyllotoxin functionalization was demonstrated through arylation, alkenylation and cyclization at C5 position.

  描述了通过铑催化的后期功能化策略，从可用的起始材料中发散合成新型鬼臼毒素衍生物。通过 C5 位的芳基化、烯基化和环化证明了鬼臼毒素功能化的精确选择性。