7-(cyclopropylmethoxy)-5-fluoro-2-(((trans-4-hydroxycyclohexyl)thio)methyl)quinazolin-4(3H)-one | 2360851-29-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(cyclopropylmethoxy)-5-fluoro-2-(((trans-4-hydroxycyclohexyl)thio)methyl)quinazolin-4(3H)-one
• CAS: 2360851-29-0
• 化学式: C₁₉H₂₃FN₂O₃S
• 分子量: 378.468
• InChiKey: NKZDEFKPZSLQRF-MQMHXKEQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（660.57 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  75.21
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

RBN012759 是一种有效的、选择性的 PARP14 抑制剂，对人类催化结构域和小鼠催化结构域的IC50值分别为<3 nM和5 nM。RBN012759 有助于抗肿瘤免疫反应。

靶点

Target	Value
human PARP14 (Cell-free assay)	<3 nM
mouse PARP14 (Cell-free assay)	5 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(cyclopropylmethoxy)-5-fluoro-2-(((trans-4-hydroxycyclohexyl)thio)methyl)quinazolin-4(3H)-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 7-(cyclopropylmethoxy)-5-fluoro-2-((((1r,4r)-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl)thio)methyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  TARGETED PROTEIN DEGRADATION OF PARP14 FOR USE IN THERAPY

  摘要：

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which degrade PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  公开号：

  US20240051946A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环氧环己烷 在 对甲苯磺酸 、 硫脲 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 7-(cyclopropylmethoxy)-5-fluoro-2-(((trans-4-hydroxycyclohexyl)thio)methyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。

  公开号：

  US20190194174A1

文献信息

• Quinazolinones as PARP14 inhibitors
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US10562891B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮类及相关化合物，它们是 PARP14 的抑制剂，可用于治疗癌症和炎症等疾病。
• A potent and selective PARP14 inhibitor decreases protumor macrophage gene expression and elicits inflammatory responses in tumor explants
  作者：Laurie B. Schenkel、Jennifer R. Molina、Kerren K. Swinger、Ryan Abo、Danielle J. Blackwell、Alvin Z. Lu、Anne E. Cheung、W. David Church、Kaiko Kunii、Kristy G. Kuplast-Barr、Christina R. Majer、Elena Minissale、Jan-Rung Mo、Mario Niepel、Christopher Reik、Yue Ren、Melissa M. Vasbinder、Tim J. Wigle、Victoria M. Richon、Heike Keilhack、Kevin W. Kuntz

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.02.010

  日期：2021.8