N'-(3,4-二羟基亚苄基)-3-羟基-2-萘甲酰肼 | 304448-55-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N'-(3,4-二羟基亚苄基)-3-羟基-2-萘甲酰肼
• 中文别名: 3-羟基萘-2-羧酸(3,4-二羟基苯亚甲基)酰肼；N'-(3,4-二羟基亚苄基)-3-羟基-2-萘并肼；N'-(3,4-二羟基亚苄基)-3-羟基-2-萘噁嗪；3-羟基-萘-2-羧酸(3,4-二羟基-亚苄基)-肼mono水合物；3-羟基-2-萘甲酸[(3,4-二羟基苯基)亚甲基]酰肼；'-(3,4-二羟基苯亚甲基)-3-羟基-2-萘甲酰肼；3-羟基-萘-2-羧酸（3,4-二羟基-亚苄基）-酰肼；N'-(3,4-二羟基苯亚甲基)-3-羟基-2-萘甲酰肼；-(3,4-二羟基苯亚甲基)-3-羟基-2-萘甲酰肼
• 英文名称: dynasore
• 英文别名: Dynasore；N-[(E)-(3,4-dihydroxyphenyl)methylideneamino]-3-hydroxynaphthalene-2-carboxamide
• CAS: 304448-55-3
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₄
• 分子量: 322.32
• InChiKey: SYNDQCRDGGCQRZ-VXLYETTFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >224°C (dec.)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达30mg/ml）或乙醇（高达1mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S22,S24/25,S61
• 危险类别码：
  R50
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P391,P501
• 危险性描述：
  H302+H312,H315,H318,H411

制备方法与用途

生物活性

Dynasore 是一种细胞渗透性的，可逆的，非竞争性 dynamin 抑制剂，抑制 dynamin 1/2 的 GTPase 活性，在无细胞试验中 IC50 为 15 μM，也抑制线粒体 dynamin Drp1，对其他小 GTP 酶没有作用效果。Dynasore 可抑制 mTORC1 活性并诱导自噬。此外，Dynasore 还能抑制多种病毒的入侵，包括 HSV。

体外研究

Dynasore 有效抑制 dynamin 依赖性的内吞途径，通过在加入 Dynasore 的数秒内快速抑制被膜囊泡的形成。在 Dynasore 处理期间，两种类型被膜小窝中间体积累：U 形为半形成的被膜小窝，O 形为完全形成的被膜小窝。80 μM 的 Dynasore 也抑制线粒体 dynamin Drp1 的酶活性。Dynasore 作用于 HeLa 细胞，强抑制转铁蛋白的吸收、转运和细胞内积累，IC50 为 15 μM。Dynasore 还能抑制低密度脂蛋白和 Cholera toxin 的胞吞作用。Dynaosre (80 μM) 强烈干扰新鲜接种细胞的扩散，并抑制 BSC1 细胞迁移至 50%。在 Dynasore 存在时，持续或短暂的动作电位刺激导致 synaptopHluorin 和其他囊泡蛋白在表面膜上持续积累，按从净胞吐预测的速率降低突触小泡的密度。Dynasore 抑制人类上皮细胞 HEK 293 感染人类乳头瘤病毒16 型和牛乳头瘤病毒1型拟病毒，IC50 约为 80 μM，并且是部分可逆的。

靶点

Target	Value
Dynamin1/2 (Cell-free assay)	~15 μM

体内研究

Dynasore 在大鼠脊髓损伤（SCI）后第3、7和10天显著改善了运动功能障碍。这可能是因为 Dynasore 抑制了神经元线粒体凋亡通路的激活以及星形胶质细胞的增殖。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-1-萘并肼 、 3,4-二羟基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以40%的产率得到N'-(3,4-二羟基亚苄基)-3-羟基-2-萘甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  KR20220010685A

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Rapid quantitative assay to measure CFTR function in a primary intestinal culture model
  申请人：UMC Utrecht Holding B.V.

  公开号：US10006904B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention relates to an assay for diagnosing a disease or affliction that affects fluid uptake or secretion or for studying the effectiveness of one or more drugs for treating the disease or affliction, wherein the assay comprises measuring swelling of one or more organoids.

  本发明涉及一种检测方法，用于诊断影响液体吸收或分泌的疾病或痛苦，或研究一种或多种治疗疾病或痛苦的药物的有效性，其中检测方法包括测量一种或多种有机体的肿胀。
• Use of endocytosis inhibitors and antibodies for cancer therapy
  申请人：THE UNIVERSITY OF QUEENSLAND

  公开号：US10253107B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The present invention relates to the use of endocytosis inhibitors, including clathrin-dependent endocytosis inhibitors such as inhibitors of dynamin and antibodies, for enhancing the immune response to cancer, and thereby treating cancers including cancer associated receptor positive cancers.

  本发明涉及内吞抑制剂的使用，包括凝集素依赖性内吞抑制剂，例如达纳明抑制剂和抗体，用于增强对癌症的免疫反应，从而治疗癌症，包括癌症相关受体阳性癌症。
• Compositions and methods for managing respiratory conditions
  申请人：Emory University

  公开号：US10738079B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  This disclosure relates to compositions for use in managing respiratory distress and related disorders. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing respiratory distress comprising administering an effective amount of a pharmaceutical composition comprising peptides or agents disclosed herein to a subject in need thereof. In certain embodiments, the peptides or agents decrease the concentration of claudin-5 in cells and tissues of the lungs.

  本公开涉及用于治疗呼吸窘迫和相关疾病的组合物。在某些实施方案中，本公开涉及治疗或预防呼吸窘迫的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的药物组合物，该组合物包含本文公开的肽或制剂。在某些实施方案中，多肽或制剂可降低肺细胞和组织中Claudin-5的浓度。
• Modulation of PCSK9 and LDLR through DRP1 inhibition
  申请人：THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL, INC.

  公开号：US10960020B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  Provided herein are methods for reducing levels of blood cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), and/or the treatment of diseases associated with high cholesterol, hyperlipidemia, dyslipidemia, or high levels of low-density lipoprotein (LDL), wherein the methods comprise administering a DRP1 inhibitor to a subject in need thereof. In certain embodiments, the subject is selected for treatment as described herein when the subject exhibits intolerance to conventional statin therapy. Also contemplated herein are the use of DRP1 inhibitors in the treatment of cancer and inflammatory disease.

  本文提供了用于降低血胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）水平和/或治疗与高胆固醇、高脂血症、血脂异常或高水平低密度脂蛋白（LDL）相关疾病的方法，其中所述方法包括向有需要的受试者施用DRP1抑制剂。在某些实施方案中，当受试者表现出对常规他汀类药物治疗不耐受时，选择受试者进行本文所述的治疗。本文还考虑将DRP1抑制剂用于治疗癌症和炎症性疾病。
• Drug targets of delayed aging and human brain diseases
  申请人：Texas Tech University System

  公开号：US10987367B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  The present invention includes a molecule, a method of identifying said molecule, and a method of using said molecule to inhibit the interaction of Aβ and Drp1 proteins. The molecules including diethyl (3,4-dihydroxyphenethylamine)(quinolin-4-yl)methylphosphonate (DDQ); [10-(4,5-dimethoxy2-methyl-3,6-dioxo-1,4-cyclohexadien-1-yl)decyl]triphenylphosphonium methanesulfonate (MitoQ); 3-Hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid (3,4-dihydroxy-benzylidene)-hydrazide (Dynasore); and/or 3-(2,4Dichloro-5-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-2-thioxo-4(1H)-quinazolinone/3-(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)-2-sulfanyl-4(3H)-quinazolinone (Mdivi-1).

  本发明包括一种分子、鉴定所述分子的方法以及使用所述分子抑制 Aβ 和 Drp1 蛋白相互作用的方法。这些分子包括(3,4-二羟基苯乙胺)(喹啉-4-基)甲基膦酸二乙酯（DDQ）；[10-(4,5-二甲氧基2-甲基-3,6-二氧代-1,4-环己二烯-1-基)癸基]三苯基膦甲磺酸盐（MitoQ）；3-Hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid (3,4-dihydroxy-benzylidene)-hydrazide (Dynasore)；和/或 3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2,3-二氢-2-硫酮-4(1H)-喹唑啉酮/3-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)-2-硫基-4(3H)-喹唑啉酮 (Mdivi-1)。