L-t-leucine-N-methylamide trifluoroacetate salt | 710952-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-t-leucine-N-methylamide trifluoroacetate salt
• 英文别名: (2S)-2-amino-N,3,3-trimethylbutanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 710952-21-9
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₇H₁₆N₂O
• 分子量: 258.241
• InChiKey: JWSMIOKCKCLHML-NUBCRITNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-t-leucine-N-methylamide trifluoroacetate salt 、 5-[3-Fluoro-4-[(4-oxo-3,5,6,7-tetrahydrocyclopenta[d]pyrimidin-2-yl)sulfanylmethyl]phenyl]furan-2-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-N-(3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl)-5-(3-fluoro-4-(((4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-2-yl)thio)methyl)phenyl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of matrix metalloproteinase-13 inhibitors – A structure-activity/structure-property relationship study

  摘要：

  A structure-activity/structure-property relationship study based on the physicochemical as well as in vitro pharmacokinetic properties of a first generation matrix metalloproteinase (MMP)-13 inhibitor (2) was undertaken. After systematic variation of inhibitor 2, compound 31 was identified which exhibited microsomal hal-flife higher than 20 min, kinetic solubility higher than 20 mu M, and a permeability coefficient greater than 20x10(-6) cm/s. Compound 31 also showed excellent in vivo PK properties after IV dosing (C-max = 56.8 mu M, T-1/2 (plasma)= 3.0 h, Cl = 0.23 mL/min/kg) and thus is a suitable candidate for in vivo efficacy studies in an OA animal model.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.020
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-叔亮氨酸 在 2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 L-t-leucine-N-methylamide trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  基于 Rimonabant 的化合物带有疏水性氨基酸衍生物作为大麻素受体亚型 1 配体

  摘要：

  在这项研究中，与大麻素 1 型 (CB1) 受体拮抗剂利莫那班相关的1 H-吡唑-3-羧酸用缬氨酸或叔亮氨酸酰胺化，生成的酸进一步多样化为甲酯、酰胺和N-甲基酰胺。体外受体结合和功能测定证明了与 CB1 受体 (CB1Rs) 相关的一系列广泛活动。化合物34显示出高 CB1R 结合亲和力 ( K i = 6.9 nM) 和激动剂活性 (EC 50 = 46 nM；E max = 135%)。放射性配体结合和 [ 35S]GTPγS 结合测定也证明了其对 CB1Rs 的选择性和特异性。此外，体内实验表明，在福尔马林试验的早期，34比CB1激动剂WIN55,212-2的作用略强，镇痛作用持续时间较短。有趣的是，在酵母聚糖诱导的后肢水肿小鼠模型中，34能够在皮下注射后 24 小时内将足爪体积百分比保持在 75% 以下。腹膜内给药后，34增加了小鼠的食物摄入量，表明对 CB1Rs 具有潜在活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00024

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUCCINAMIDES AND THEIR USE AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] SUCCINAMIDES HETEROARYLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1998017643A1

  公开（公告）日：1998-04-30

  (EN) The present invention is directed to compound of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y and (Ia) are as defined herein. These compounds are useful for inhibiting the activity of a metalloproteinase by contacting the metalloproteinase with an effective amount of the inventive compounds.(FR) La présente invention porte sur un composé de la formule (I) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, X, Y et (Ia) sont tels que définis dans la demande. Ces composés sont utiles pour inhiber l'activité d'une métalloprotéinase en mettant en contact cette métalloprotéinase avec une quantité efficace des composés de l'invention.

  该发明涉及化合物(I)的配方，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和(Ia)的定义如本文所述。这些化合物可通过与发明化合物的有效量接触金属蛋白酶来抑制其活性。
• Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
  申请人：——

  公开号：US20020019429A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  The present invention is directed to compound of the formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y, and 2 are as defined herein. These compounds are useful for inhibiting the activity of a metalloproteinase by contacting the metalloproteinase with an effective amount of the inventive compounds.

  本发明涉及公式I的化合物：1其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和2如此定义。这些化合物通过与一定量的本发明化合物接触来抑制金属蛋白酶的活性。
• Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06008243A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  The present invention is directed to compound of the formula I: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, X, Y, and ##STR2## are as defined herein. These compounds are useful for inhibiting the activity of a metalloproteinase by contacting the metalloproteinase with an effective amount of the inventive compounds.

  本发明涉及式I的化合物：##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5、X、Y和##STR2##如本文所定义。这些化合物通过将发明化合物的有效量与金属蛋白酶接触来抑制金属蛋白酶的活性。
• Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06174915B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  The present invention is directed to compound of the formula I: wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, and  are as defined herein. These compounds are useful for inhibiting the activity of a metalloproteinase by contacting the metalloproteinase with an effective amount of the inventive compounds.

  本发明涉及化合物I的配方，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和β如下所定义。这些化合物通过将发明化合物的有效量与金属蛋白酶接触来抑制金属蛋白酶的活性。
• HETEROARYL SUCCINAMIDES AND THEIR USE AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0937042A1

  公开（公告）日：1999-08-25