(R)-(-)-3-氨基哌啶 二盐酸盐 | 334618-23-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (R)-(-)-3-氨基哌啶 二盐酸盐
• 中文别名: (R)-(-)-3-氨基哌啶二盐酸盐；(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐；(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐；R-3-氨基哌啶双盐酸盐；(R)-哌啶-3-胶二盐酸盐；R-3-氨基哌啶二盐酸盐；(R)-3-氨基-哌啶双盐酸盐
• 英文名称: (R)-3-Aminopiperidine dihydrochloride
• 英文别名: (3R)-piperidin-3-amine;dihydrochloride
• CAS: 334618-23-4
• 化学式: C5H14Cl2N2
• mdl: MFCD06799458
• 分子量: 173.08
• InChiKey: GGPNYXIOFZLNKW-ZJIMSODOSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-195 °C
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.52
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R41,R37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐已被用于制备衍生自阿格列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的反应物。

概述

作为手性化合物，(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐是重要的化工及医药药物合成中间体，在化工和医药领域有着广泛的应用。它不仅是新型精细化工、低毒农药、高附加值医药以及化学助剂的重要中间体，在医药界主要用来合成二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，如曲格列汀、阿格列汀等糖尿病药物。由于市场需求量大，这一化合物具有较高的研究意义。

合成工艺

(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐主要有以下几种合成方法：

1. 以3-氨基吡啶为起始原料，经催化氢化还原得到外消旋的3-氨基哌啶，然后用手性试剂拆分，得到(R)-3-氨基哌啶。此方法收率较低，且在催化还原3-氨基吡啶时需要高压釜和价格昂贵的催化剂，实际操作中比较困难。

2. 以D-鸟氨酸盐酸盐为起始原料，在-78至45℃之间与二氯亚砜反应，再通过强碱性阴离子交换树脂得到(R)-3-氨基哌啶-2-酮粗品。纯化后通过LiAlH4还原成(R)-3-氨基哌啶，最后成盐酸盐。此方法以手性原料鸟氨酸为起始原料，在合成过程中会出现外消旋现象，同时鸟氨酸的价格昂贵，反应在深低温(-78℃)条件下进行，操作性较差，同时还用到了容易爆炸的四氢铝锂，增加了操作成本。

3. 以烟酰胺为原料通过催化氢化还原、Boc保护、Hofman降解、手性拆分、脱保护成盐酸盐。此步反应条件较前几个路线较为温和。虽然在烟酰胺的催化氢化时条件较为苛刻，但有很大的改进空间。

4. 以外消旋的3-哌啶甲酰胺为原料，通过细菌(Cupriavidus sp. KNK-J915)将(S)-3-哌啶甲酰胺分解，得到(R)-3-哌啶甲酰胺。然后氨基的Boc保护、Hofman降解、脱保护成盐酸盐。此方法较为新颖，通过细菌(Cupriavidus sp. KNK-J915) 将S构型的异构体作为碳源分解而得到相反构型的R型异构体。但是，细菌分解的分离工艺要求很高，操作成本大，目前暂时难以实现工业大规模生产。

用途

在试剂上用作杂环二胺N-芳基化反应物；合成取代喹诺酮的反应物，能降低光毒性风险。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(4-butyl-6-chloropyrimidin-2-yl)amino]-2-fluorobenzonitrile 、 (R)-(-)-3-氨基哌啶 二盐酸盐 生成 (R)-5-[4-(3-aminopiperidin-1-yl)-6-butylpyrimidin-2-ylamino]-2-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种二氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包括该衍生物的药物组合物以及其用途。该二氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐作为5-HT4受体激动剂，因此可以用于预防或治疗胃肠动力功能障碍，如胃食管反流病（GERD），便秘，肠易激综合征（IBS），消化不良，术后肠麻痹，胃排空延迟，胃轻瘫，肠假性梗阻，药物诱导的胃肠道传输延迟或糖尿病性胃弛缓。

  公开号：

  US20130331377A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-piperidine-3-amine dibenzoyl-D-tartrate 、 水 、 盐酸 在 异丙醇 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 以to get 26° C.的产率得到(R)-(-)-3-氨基哌啶 二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of pure linagliptin

  摘要：

  本申请提供了一种制备林那格列汀的方法，该方法是在惰性有机溶剂中，在适当的碱的存在下，将II式的(R)-哌啶-3-胺或其酸加成盐与III式的1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴黄嘌呤反应。

  公开号：

  US09056112B2

文献信息

• DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Feng Jun

  公开号：US20090275750A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Methods of making compounds of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also, methods of making compounds that may be used to inhibit dipeptidyl peptidase.

  制备公式（I）化合物的方法，其中变量如本文所述定义。另外，还提供了用于制备可能用于抑制二肽基肽酶的化合物的方法。
• [EN] POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014100323A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Compounds for use in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection are disclosed. The compounds have the following Formula (I): including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, X, W, Y1, Y2, Ζ1 and Z4 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  披露了用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下式（I）：包括立体异构体和其药用可接受的盐，其中R1、X、W、Y1、Y2、Ζ1和Z4如本文所定义。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENANTIOMERICALLY ENRICHED 3-AMINOPIPERIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE 3-AMINOPIPÉRIDINE ENRICHIE EN ÉNANTIOMÈRES
  申请人：REUTER CHEMISCHE APPBAU KG

  公开号：WO2014128139A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine, and in particular of its R-enantiomer (R)-3-aminopiperidine. The invention also relates to an enantiomerically enriched intermediate of said process and to specific acid-addition salts of 3-aminopiperidine (hereinafter also APIP) that are useful for obtaining a single enantiomer of APIP, and to crystalline (R)-3-aminopiperidine-dihydrochloride-monohydrateand crystalline (S)-3-aminopiperidine-dihydrochloride-monohydrate.

  本发明涉及一种制备对映体富集的3-氨基哌啶的方法，特别是其R-对映体（R）-3-氨基哌啶。该发明还涉及该过程的对映体富集中间体，以及对3-氨基哌啶（以下简称APIP）的特定酸加盐，用于获得APIP的单一对映体，并且涉及结晶的（R）-3-氨基哌啶二盐酸盐一水合物和结晶的（S）-3-氨基哌啶二盐酸盐一水合物。
• ADMINISTRATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Christopher J. Ronald

  公开号：US20070060530A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Pharmaceutical compositions comprising 2-[6-(3-Amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl]-4-fluoro-benzonitrile and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided as well as kits and articles of manufacture comprising the pharmaceutical compositions as well as methods of using the pharmaceutical compositions.

  提供包含2-[6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧杂嘧啶-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟苯甲腈及其药用可接受的盐的药物组合物，以及包含该药物组合物的工具箱和制品，以及使用该药物组合物的方法。
• BICYCLIC DERIVATIVE CONTAINING PYRIMIDINE RING, AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：US20160090374A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention provides: a bicyclic derivative comprising a pyrimidine ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same; and a use therefor. According to the present invention, the bicyclic compound derivative comprising a pyrimidine ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof acts as a 5-HT 4 receptor agonist, and thus can be usefully applied to the prevention or treatment of dysfunction in gastrointestinal motility, for example, gastrointestinal diseases such as gastroesophageal reflux disease (GERD), constipation, irritable bowel syndrome (IBS), dyspepsia, post-operative ileus, delayed gastric emptying, gastroparesis, intestinal pseudo-obstruction, drug-induced delayed transit, diabetic gastric atony and the like.

  本发明提供了一种包括嘧啶环的双环衍生物，或其药用可接受的盐；其制备方法；包含该衍生物的药物组合物；以及其用途。根据本发明，包括嘧啶环的双环化合物衍生物或其药用可接受的盐作为5-HT4受体激动剂，因此可用于预防或治疗胃肠蠕动功能障碍，例如，胃食管反流病（GERD）、便秘、肠易激综合征（IBS）、消化不良、术后肠梗阻、胃排空延迟、胃麻痹、肠假性梗阻、药物诱导的胃排空延迟、糖尿病性胃松弛等胃肠疾病的预防或治疗。