4-(difluoromethyl)thiophene-2-carboxylic acid | 2143554-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4-(difluoromethyl)thiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 2143554-23-6
• 化学式: C₆H₄F₂O₂S
• 分子量: 178.159
• InChiKey: YEMALJIZOAQDHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 7-isopropoxy-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-6-amine 、 4-(difluoromethyl)thiophene-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 反应 2.0h， 以53.32%的产率得到4-(difluoromethyl)-N-(7-isopropoxy-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)thiophene-2-carboxamide 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及Imidazo[1,2-a]pyridinyl Derivatives的化合物（I′）或其药学上可接受的盐，其中所有变量如规范中所定义，能够调节IRAK4的活性。该发明进一步提供了一种制造该发明化合物的方法，以及它们在治疗中的方法。该发明还提供了它们的制备方法，医学用途，特别是在治疗和管理炎症性疾病、自身免疫疾病、癌症、心血管疾病、中枢神经系统疾病、皮肤疾病、眼科疾病和骨骼疾病等疾病或疾病的用途。

  公开号：

  US20220089592A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-formyl-2-thiophenecarboxylate 在 sodium hydroxide 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(difluoromethyl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻吩羧酸有效抑制 d-氨基酸氧化酶的结构基础

  摘要：

  一系列噻吩-2-羧酸和噻吩-3-羧酸被确定为一类新的 DAO 抑制剂。构效关系（SAR）研究表明，2-羧酸和3-羧酸支架的噻吩环上的小取代基具有良好的耐受性。人 DAO 与强效噻吩羧酸复合物的晶体结构表明，Tyr224 与抑制剂的噻吩环紧密堆叠，导致其他 DAO 抑制剂观察到的二级口袋消失。复合物的分子动力学模拟表明，无论 Tyr224 在模拟的初始状态下是否堆叠，Tyr224 都更喜欢堆叠构象。MM/GBSA 表明 Tyr244 和基于噻吩的抑制剂之间存在显着的疏水相互作用。此外，活性位点通过广泛的氢键网络紧密封闭，其中包括堆叠构象中来自 Tyr224 的氢键网络。在噻吩环中引入大的支化侧链显着降低了效力。这些结果与其他 DAO 抑制剂形成鲜明对比，其他 DAO 抑制剂可以通过由于 Tyr224 重新定位而延伸至二级口袋的分支侧链来获得效力。这些见解对于未来利用新型支架优化 DAO 抑制剂的努力尤其重要。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.040

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• Modulators of the integrated stress pathway
  申请人：Calico Life Sciences LLC

  公开号：US10913727B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）和治疗相关疾病、失调和病症的化合物、组合物和方法。
• MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY
  申请人：Calico Life Sciences LLC

  公开号：EP3452456A1

  公开（公告）日：2019-03-13
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYLE SERVANT D'INHIBITEURS D'IRAK4
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020150626A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  This invention relates to Imidazo[1,2-a]pyridinyl Derivatives of formula (I'), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, capable of modulating the activity of IRAK4. The invention further provides a method of manufacturing compounds of the invention, and methods for their therapeutic use. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including inflammatory disease, autoimmune disease, cancer, cardiovascular disease, a disease of the central nervous system, disease of the skin, an ophthalmic disease and condition, and a bone disease.