methyl 4-[1-[3-methoxy-4-[N-(2-methylphenyl)ureido]phenylacetyl]-(2S)-pyrrolidinyl]methoxy-3-trifluoroacetylaminobenzoate | 922529-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-[1-[3-methoxy-4-[N-(2-methylphenyl)ureido]phenylacetyl]-(2S)-pyrrolidinyl]methoxy-3-trifluoroacetylaminobenzoate
• 英文别名: methyl 4-[[(2S)-1-[2-[3-methoxy-4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]pyrrolidin-2-yl]methoxy]-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoate
• CAS: 922529-70-2
• 化学式: C₃₂H₃₃F₃N₄O₇
• 分子量: 642.632
• InChiKey: XLXJPKHAHGPRSZ-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[1-[3-methoxy-4-[N-(2-methylphenyl)ureido]phenylacetyl]-(2S)-pyrrolidinyl]methoxy-3-trifluoroacetylaminobenzoate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-((S)-1-{2-[3-Methoxy-4-(3-o-tolyl-ureido)-phenyl]-acetyl}-pyrrolidin-2-ylmethoxy)-3-methylamino-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  4-(Pyrrolidinyl)methoxybenzoic Acid Derivatives as a Potent, Orally Active VLA-4 Antagonist

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。优化侧重于活性和细胞通透性所需的亲脂性，最终鉴定出活性良好（IC50分别为1.6纳摩尔）和适度亲脂性（Log D=2.0，1.8）的化合物15b和15e。此外，化合物15e在30毫克/千克口服剂量下对小鼠哮喘模型显示出疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1515
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-脯氨醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 methyl 4-[1-[3-methoxy-4-[N-(2-methylphenyl)ureido]phenylacetyl]-(2S)-pyrrolidinyl]methoxy-3-trifluoroacetylaminobenzoate
  参考文献：
  名称：

  4-(Pyrrolidinyl)methoxybenzoic Acid Derivatives as a Potent, Orally Active VLA-4 Antagonist

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。优化侧重于活性和细胞通透性所需的亲脂性，最终鉴定出活性良好（IC50分别为1.6纳摩尔）和适度亲脂性（Log D=2.0，1.8）的化合物15b和15e。此外，化合物15e在30毫克/千克口服剂量下对小鼠哮喘模型显示出疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1515