N-(tert-butyloxycarbonyl)-O-methyltyrosine benzyl ester | 137992-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-O-methyltyrosine benzyl ester
• 英文别名: N-t-butoxycarbonyl-O-methyl-L-tyrosine benzyl ester；Boc-Tyr(Me)-OBn；benzyl (2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 137992-25-7
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₅
• 分子量: 385.46
• InChiKey: HCNGLJIQMZXBSN-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  529.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-O-methyltyrosine benzyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-benzyl 2-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  抗炎药和临床候选药物所需的免疫蛋白酶体亚基抑制谱KZR-616（（2 S，3 R）-N -（（S）-3-（Cyclopent-1-en-1-yl）-1-（（R）-2-甲基环氧乙烷-2-基）-1-氧丙烷-2-基）-3-羟基-3-（4-甲氧基苯基）-2-（（S）-2-（2-吗啉代乙酰胺基）丙酰胺基）丙烯酰胺）

  摘要：

  选择性免疫蛋白酶体抑制是治疗自身免疫性疾病的一种有前途的方法，但是最佳的蛋白水解活性位点亚基抑制谱仍然未知。我们在这里揭示了我们基于肽环氧酮的选择性低分子量多肽7（LMP7）和多催化内肽酶复合物亚基1（MECL-1）亚基抑制剂的设计。利用这些和我们先前公开的低分子量多肽2（LMP2）抑制剂，我们证明了在炎性疾病模型中有效抑制细胞因子表达和体内功效需要双重LMP7 / LMP2或LMP7 / MECL-1亚基抑制谱。这些和其他有关优化溶解度的发现导致此处和目前在风湿性疾病的临床试验中公开和设计的KZR-616的设计和选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01201
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸 在 potassium hydrogencarbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-O-methyltyrosine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  拟议结构coibamide A的全合成，coibamide A是一种高度N和O甲基化的细胞毒性海洋环二肽

  摘要：

  通过使用[（4 + 1）+ 3 + 3]-肽片段偶联策略并仔细检查和完成对coibamide A（一种高度N和O-甲基化的细胞毒性海洋环二肽）最初提出的结构的全合成。优化了多个致密的N-甲基化酰胺键的形成。拟议中的coibamide A的合成样品在1 H和13 C NMR光谱中均无法与天然产物匹配，但发现其对三种测试癌细胞的增殖表现出较低的微摩尔细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.09.047

文献信息

• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Shenk D. Kevin

  公开号：US20070293465A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

  该发明的一个方面涉及优先抑制免疫蛋白酶体活性而非构成性蛋白酶体活性的抑制剂。在某些实施例中，该发明涉及治疗免疫相关疾病，包括给予该发明的化合物。在某些实施例中，该发明涉及治疗癌症，包括给予该发明的化合物。
• Orally active renin inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05442044A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  This invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein Q, Z, D, E, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are defined as below, and the pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds are useful as antihypertensive agents.

  这项发明涉及以下结构的化合物##STR1##其中Q、Z、D、E、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6的定义如下，并且其药学上可接受的盐也被披露。这些化合物可用作降压药物。
• KETOAMIDE IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150274777A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 1′ , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 , R 4′ and R 5 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are LMP7 inhibitors and may be useful in treating associated inflammatory diseases and disorders such as, for example, rheumatoid arthritis, lupus and irritable bowel disease.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中X、R1、R1'、R2、R2'、R3、R4、R4'和R5在详细说明书和权利要求中有定义。此外，本发明还涉及制造和使用式(I)化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。式(I)化合物是LMP7抑制剂，可能有用于治疗相关的炎症性疾病和疾病，例如类风湿性关节炎、狼疮和肠易激综合症。
• Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 1. Some factors influencing the absorption of small peptides
  作者：Saul H. Rosenberg、Kenneth P. Spina、Keith W. Woods、Jim Polakowski、Donald L. Martin、Zhengli Yao、Herman H. Stein、Jerome Cohen、Jennifer L. Barlow

  DOI：10.1021/jm00056a005

  日期：1993.2

  A systematic evaluation of structure-absorption relationships using a high throughput intraduodenal rat screening model has led to the delineation of a set of structural parameters that appear to govern bioavailability in a series of peptide-based renin inhibitors. Optimum structures, exemplified by 25 and 41, incorporated a single, solubilizing substituent at the C- or N-terminus combined with a lipophilic P2-site residue. Both inhibitors gave unprecedented plasma drug levels upon intraduodenal administration to monkeys, and the calculated bioavailability for 41 (14 +/- 4%) is the highest reported for any peptidic renin inhibitor.
• US5442044A
  申请人：——

  公开号：US5442044A

  公开（公告）日：1995-08-15