(R)-(-)-2-methoxy-10,11-(methylenedioxy)-N-n-propylnoraporphine hydrochloride | 126874-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: (R)-(-)-2-methoxy-10,11-(methylenedioxy)-N-n-propylnoraporphine hydrochloride
• 英文别名: (12R)-18-methoxy-13-propyl-4,6-dioxa-13-azapentacyclo[10.7.1.02,10.03,7.016,20]icosa-1(19),2(10),3(7),8,16(20),17-hexaene;hydrochloride
• CAS: 126874-89-3
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃*ClH
• 分子量: 373.879
• InChiKey: FJEYBQCTHZLEES-UNTBIKODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.38
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-2-methoxy-10,11-(methylenedioxy)-N-n-propylnoraporphine hydrochloride 在 甲醇 、 三氯化硼 作用下， 生成 (R)-(-)-2-methoxy-N-n-propylnorapomorphine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-取代的阿扑吗啡及其Nn-丙基类似物的对映异构体的合成和多巴胺受体亲和力。

  摘要：

  描述了（R）-（-）-2-甲氧基阿扑吗啡（R-8），其对映体S-8及其（R）-（-）-Nn-丙基R-9衍生物的合成。这些化合物及其2个未取代的对应物（R）-（-）-阿扑吗啡（R（-）-APO，R-1），（S）-（+）-阿扑吗啡（S（+）- APO，S-1）和（R）-（-）-Nn-propylnorapomorphine（R（-）-NPA，R-2）以及（R）-（-）-2-chloroapomorphine（R （-）-2-Cl-APO，R-6），（R）-（-）-2-Bromoapomorphine（R（-）-2-Br-APO，R-6）的组织膜制剂为来自大鼠脑的纹状体。（R）-（-）-2-羟基-Nn-丙基norapomorphine（R（-）-2-OH-NPA，R-7）中的Nn-丙基和2-羟基或（ R）-（-）-2-甲氧基-Nn-丙基诺哌吗啡（R（-）-2-OCH3-NPA，R-9）产生的D2亲和力最高（0

  DOI：

  10.1021/jm00168a040
• 作为产物：
  描述：

  N-demethyl-N-propylmorphothebaine 在 sodium hydroxide 、 甲烷磺酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (R)-(-)-2-methoxy-10,11-(methylenedioxy)-N-n-propylnoraporphine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-取代的阿扑吗啡及其Nn-丙基类似物的对映异构体的合成和多巴胺受体亲和力。

  摘要：

  描述了（R）-（-）-2-甲氧基阿扑吗啡（R-8），其对映体S-8及其（R）-（-）-Nn-丙基R-9衍生物的合成。这些化合物及其2个未取代的对应物（R）-（-）-阿扑吗啡（R（-）-APO，R-1），（S）-（+）-阿扑吗啡（S（+）- APO，S-1）和（R）-（-）-Nn-propylnorapomorphine（R（-）-NPA，R-2）以及（R）-（-）-2-chloroapomorphine（R （-）-2-Cl-APO，R-6），（R）-（-）-2-Bromoapomorphine（R（-）-2-Br-APO，R-6）的组织膜制剂为来自大鼠脑的纹状体。（R）-（-）-2-羟基-Nn-丙基norapomorphine（R（-）-2-OH-NPA，R-7）中的Nn-丙基和2-羟基或（ R）-（-）-2-甲氧基-Nn-丙基诺哌吗啡（R（-）-2-OCH3-NPA，R-9）产生的D2亲和力最高（0

  DOI：

  10.1021/jm00168a040

文献信息

• A two-step one-pot radiosynthesis of the potent dopamine D₂/D₃agonist PET radioligand [¹¹C]MNPA
  作者：C. Steiger、S. J. Finnema、L. Raus、M. Schou、R. Nakao、K. Suzuki、V. W. Pike、H. V. Wikström、C. Halldin

  DOI：10.1002/jlcr.1583

  日期：2009.5.15

  (R)-(−)-2-[11C]Methoxy-N-n-propylnorapomorphine ([11C]MNPA ([11C]2)) is an agonist radioligand of interest for imaging D2/D3 receptors in vivo. Here we sought to develop an improved radiosynthesis of this radioligand. Reference 2 was synthesized in nine steps with an overall yield of about 5%, starting from codeine. Trimethylsilyldiazomethane proved to be a practical improvement in comparison to diazomethane in the penultimate methylation step. A protected precursor for radiolabeling ((R)-(−)-2-hydroxy-10,11-acetonide-N-n-propylnoraporphine, 4) was prepared from (R)-(−)-2-hydroxy-N-n-propylnorapomorphine (1) in 30% yield. [11C]2 was prepared from 4 via a two-step one-pot radiosynthesis. The first step, methylation of 4 with [11C]methyl triflate, occurred in quantitative radiochemical yield. The second step, deprotection of the catechol moiety with HCl and heat, yielded 60–90% of [11C]2 giving an overall incorporation yield from [11C]methyl triflate of 60–90%. In a typical run more than 1 GBq of [11C]2, was produced from carbon-11 generated from a 10-min proton irradiation (16 MeV; 35 µA) of nitrogen–hydrogen target gas. The radiochemical purity of [11C]2 was > 99% and specific radioactivity at the time of injection was 901±342 GBq/µmol (n=10). The total synthesis time was 35–38 min from the end of radionuclide production. The identity of [11C]2 was confirmed by comparing its LC-MS/MS spectrum with those of reference 2 and (R)-(−)-10-methoxy-2,11-dihydroxy-N-n-propylnoraporphine. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  (R)-(-)-2-[11C]甲氧基-N-正丙基去甲吗啡（[11C]MNPA ( [11C]2)）是一种激动剂放射性配体，可用于体内 D2/D3 受体成像。在此，我们试图开发一种改进的放射性配体的放射合成方法。参考 2 由可待因开始，分九步合成，总产率约为 5%。在倒数第二个甲基化步骤中，与重氮甲烷相比，三甲基硅基重氮甲烷被证明是一种切实可行的改进。用于放射性标记的受保护前体（(R)-(-)-2-羟基-10,11-丙酮-N-正丙基去甲吗啡，4）是由(R)-(-)-2-羟基-N-正丙基去甲吗啡（1）制备的，收率为 30%。[11C]2是通过两步一步放射合成法从4制备的。第一步，用[11C]甲基三酸酯对 4 进行甲基化，放射性化学收率为定量。第二步，用盐酸和加热对儿茶酚分子进行脱保护，可获得 60-90% 的 [11C]2 ，因此[11C]三氯甲烷的总掺入率为 60-90%。在一次典型的运行中，通过对氮氢靶气进行 10 分钟质子辐照（16 MeV; 35 µA）产生的碳-11，生成了超过 1 GBq 的[11C]2。[11C]2的放射化学纯度大于99%，注入时的比放射性为901±342 GBq/µmol（n=10）。从放射性核素生产结束算起，总合成时间为 35-38 分钟。通过比较[11C]2 与参考 2 和(R)-(-)-10-甲氧基-2,11-二羟基-N-正丙基去甲吗啡的 LC-MS/MS 图谱，确认了[11C]2 的身份。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• GAO, YIGONG;BALDESSARINI, ROSS J.;KULA, NORA S.;NEUMEYER, JOHN L., J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1800-1805
  作者：GAO, YIGONG、BALDESSARINI, ROSS J.、KULA, NORA S.、NEUMEYER, JOHN L.

  DOI：——

  日期：——